Kombinace imunoterapie nivolumabem s radiační terapií a terapií nedostatku androgenu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
• Muž ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG: 0-1
• Diagnostikován karcinom prostaty 5. stupně (PCa): Gleasonův stupeň 9 (4+5 nebo 5+4) nebo 10 (5+5) s >30 % postižených jader; Jakékoli PSA nebo T-stage
• Patologicky (histologicky) prokázaná diagnóza PCa podstupující první linii léčby
• Bioptický vzorek k dispozici
• Pacienti s oligometastatickým onemocněním (definovaným jako ≤3 místa vzdáleného metastatického onemocnění a/nebo pozitivními lymfatickými uzlinami omezenými na pánev), kteří jsou léčeni s léčebným záměrem, jsou způsobilí k účasti ve studii
• Nárok na definitivní RT (HDR + EBRT) + krátkodobou ADT
• Prochází radiační léčbou v Moffitt Cancer Center
• Účastníci léčení nivolumabem musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem plus 5 poločasů testovaného léku (poločas až 25 dní) plus 90 dnů (trvání obratu spermií) celkem 31 týdnů po dokončení léčby; Azoospermičtí samci jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků; Mužští účastníci musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií během celé studie a po dobu 5 poločasů hodnoceného léku plus 90 dnů (trvání obratu spermií).

Kritéria vyloučení:

• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]) a motorická neuropatie považovaná za autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a Myasthenia Gravis). Pacienti s Hashimotovou tyreoiditidou jsou způsobilí ke studiu. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti s autoimunitním paraneoplastickým syndromem vyžadující současnou imunosupresivní léčbu jsou vyloučeni. Zapsat se mohou pacienti s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od vstupu do studie. Kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí (inhalační nebo topické steroidy) a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T buněk nebo kontrolní bod cesty)
• Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem
• Předchozí malignity (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a následujících in situ zhoubných nádorů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, melanomu nebo prsu), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstupem do studie A během studie není nutná žádná další terapie období studia
• Známý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku (léků) nebo by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, které se nezotavilo alespoň 14 dní před zahájením radiační terapie prostaty
• Pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) s použitím testu povrchového antigenu HBV (HBVsAg) nebo pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV) s použitím HCV ribonukleové kyseliny (RNA) nebo HCV testu na protilátky indikující akutní nebo chronickou infekci
• Jedinci s pozitivním testem na HCV protilátky, ale bez detekce HCV RNA, což ukazuje na žádnou aktuální infekci, jsou způsobilí
• Známá anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS)
• Nedostatečná hematologická funkce; funkce jater; funkce slinivky břišní
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo složek studovaného léčiva.
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění.
• Sociální situace, které by mohly omezit pacientovo dodržování studijních požadavků.