Combinatie van Nivolumab-immunotherapie met bestralingstherapie en androgeendeprivatietherapie

Inclusiecriteria:

• Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
• Man, ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus: 0-1
• Gediagnosticeerd met Graad Groep 5 prostaatkanker (PCa): Gleason graad 9 (4+5 of 5+4) of 10 (5+5) met >30% van de kernen betrokken; Elk PSA- of T-stadium
• Pathologisch (histologisch) bewezen diagnose van PCa die hun eerste behandelingslijn ondergaat
• Biopsiemonster beschikbaar
• Patiënten met oligometastasische ziekte (gedefinieerd als ≤3 locaties van metastatische ziekte op afstand en/of positieve lymfeklieren beperkt tot het bekken) die curatief worden behandeld, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Komt in aanmerking voor definitieve RT (HDR + EBRT) + ADT op korte termijn
• Bestraling ondergaan in het Moffitt Cancer Center
• Deelnemers die met nivolumab worden behandeld, moeten een normale orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol.
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (halfwaardetijd tot 25 dagen) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 31 weken na voltooiing van de behandeling; Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten; Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn af te zien van spermadonatie gedurende de gehele studie en gedurende 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen (duur van de spermaturnover).

Uitsluitingscriteria:

• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus , auto-immuunvasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]) en motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Syndroom van Guillain-Barre en Myasthenia Gravis). Patiënten met Hashimoto's thyroïditis komen in aanmerking om op studie te gaan. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met een auto-immuunparaneoplastisch syndroom die een gelijktijdige immunosuppressieve behandeling nodig hebben, zijn uitgesloten. Patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
• Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek. Corticosteroïden met minimale systemische absorptie (inhalatie of topische steroïden) en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Eerdere therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepunt paden)
• Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
• Eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, melanoom- of borstkanker), tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan het begin van de studie EN er geen aanvullende therapie nodig is tijdens de studeer periode
• Bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel dat ten minste 14 dagen voor aanvang van de prostaatbestraling niet is hersteld
• Positieve test op hepatitis B-virus (HBV) met HBV-oppervlakteantigeentest (HBVsAg) of positieve test op hepatitis C-virus (HCV) met HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HCV-antilichaamtest die acute of chronische infectie aangeeft
• Personen met een positieve test op HCV-antilichaam, maar zonder detectie van HCV-RNA, wat erop wijst dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking
• Bekende medische voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende medische voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Onvoldoende hematologische functie; leverfunctie; alvleesklier functie
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte.
• Sociale situaties die de naleving van de studievereisten door de patiënt kunnen beperken.