Kombination av Nivolumab-immunterapi med strålbehandling och androgenbristterapi

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
• Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
• Man, ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus: 0-1
• Diagnostiserats med grad 5 prostatacancer (PCa): Gleason grad 9 (4+5 eller 5+4) eller 10 (5+5) med >30 % av kärnorna involverade; Alla PSA- eller T-steg
• Patologiskt (histologiskt) bevisad diagnos av PCa som genomgår sin första behandlingslinje
• Biopsiprov finns tillgängligt
• Patienter med oligometastatisk sjukdom (definierad som ≤ 3 platser för metastaserande sjukdom på avstånd och/eller positiva lymfkörtlar begränsade till bäckenet) som behandlas med kurativ avsikt är berättigade till studiedeltagande
• Kvalificerad för definitiv RT (HDR + EBRT) + kortsiktig ADT
• Genomgår strålbehandling på Moffitt Cancer Center
• Deltagare som behandlas med nivolumab måste ha normal organfunktion enligt definitionen i protokollet.
• Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider av studieläkemedlet (halveringstid upp till 25 dagar) plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) i totalt 31 veckor efter avslutad behandling; Azoosperma hanar är undantagna från krav på preventivmedel; Manliga deltagare måste vara villiga att avstå från spermiedonation under hela studien och under 5 halveringstider av studieläkemedlet plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning).

Exklusions kriterier:

• Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]) och motorneuropati som anses vara av autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom och Myasthenia Gravis). Patienter med Hashimotos tyreoidit är berättigade att gå på studier. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med ett autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver samtidig immunsuppressiv behandling exkluderas. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig
• Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter att studien påbörjats. Kortikosteroider med minimal systemisk absorption (inhalerade eller topikala steroider) och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering eller kontrollpunkt för T-celler vägar)
• Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
• Tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer, och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, kolon-, melanom eller bröst) såvida inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år innan studiestart OCH ingen ytterligare behandling krävs under studieperiod
• Känt medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller störa tolkningen av säkerhetsresultat
• Större operation eller betydande traumatisk skada som inte återhämtats minst 14 dagar före påbörjad prostatastrålbehandling
• Positivt test för hepatit B-virus (HBV) med HBV-ytantigen (HBVsAg)-test eller positivt test för hepatit C-virus (HCV) med HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HCV-antikroppstest som indikerar akut eller kronisk infektion
• Individer med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen detektering av HCV-RNA som tyder på att ingen aktuell infektion är berättigade
• Känd medicinsk historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känd medicinsk historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Otillräcklig hematologisk funktion; leverfunktion; bukspottkörtelns funktion
• Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter.
• Okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom.
• Sociala situationer som kan begränsa patientens efterlevnad av studiekrav.