Nivolumab immunterápia kombinációja sugárterápiával és androgénmegvonásos terápiával

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása.
• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
• Férfi, ≥ 18 éves
• ECOG teljesítmény állapota: 0-1
• Grade Group 5 prosztatarák (PCa) diagnosztizáltak: Gleason 9. fokozat (4+5 vagy 5+4) vagy 10 (5+5), a magok >30%-a érintett; Bármilyen PSA vagy T-stádium
• Patológiailag (szövettanilag) igazolt PCa-diagnózis az első kezelési vonalon
• Biopsziás minta elérhető
• A gyógyító szándékkal kezelt oligometasztázisos betegségben szenvedő betegek (amely ≤ 3 távoli áttétes betegség helyeként definiálható, és/vagy pozitív nyirokcsomók a medencére korlátozódnak), jogosultak a vizsgálatban való részvételre.
• Jogosult végleges RT (HDR + EBRT) + rövid távú ADT
• Sugárkezelés alatt áll a Moffitt Cancer Centerben
• A nivolumabbal kezelt résztvevőknek a protokollban meghatározott normális szervműködéssel kell rendelkezniük.
• A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés időtartama alatt, plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejével (felezési idő legfeljebb 25 nap) plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama), összesen 31 hétig a kezelés befejezése után; Az azoospermikus hímek mentesülnek a fogamzásgátló követelmények alól; A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermiumok adományozásától a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idejéig plusz 90 napig (a spermiumforgalom időtartama).

Kizárási kritériumok:

• Autoimmun betegség: a vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, valamint azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepel. , autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]) és az autoimmun eredetűnek tekintett motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis). A Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek tanulmányozásra jogosultak. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség. Az egyidejű immunszuppresszív kezelést igénylő autoimmun paraneoplasztikus szindrómában szenvedő betegek kizártak. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (pl. vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek.
• Olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek a minimális szisztémás felszívódású kortikoszteroidok (inhalációs vagy helyi szteroidok) és a mellékvese-pótló szteroid dózisok > 10 mg napi prednizon-egyenérték
• Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más olyan antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrző pontot célozza meg utak)
• Intersticiális tüdőbetegség, amely tüneti jellegű, vagy zavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését
• Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, melanoma vagy emlőrák), kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évvel teljes remissziót értek el, ÉS nincs szükség további kezelésre a vizsgálat során. tanulmányi időszak
• Ismert egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarná a biztonságossági eredmények értelmezését
• Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely legalább 14 nappal a prosztata sugárterápia megkezdése előtt nem gyógyult
• Pozitív hepatitis B vírus (HBV) teszt HBV felületi antigén (HBVsAg) teszttel vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) teszt HCV ribonukleinsav (RNS) vagy HCV antitest teszttel, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez
• Azok a személyek, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés
• A humán immunhiány vírus (HIV) pozitív tesztjének ismert kórtörténete vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) ismert kórtörténete
• Nem megfelelő hematológiai funkció; májfunkció; hasnyálmirigy működése
• A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőivel szemben.
• Kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a pszichiátriai betegségeket.
• Olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozhatják a páciens vizsgálati követelményeknek való megfelelését.