Kombination von Nivolumab-Immuntherapie mit Strahlentherapie und Androgendeprivationstherapie

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.
• Männlich, im Alter von ≥ 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus: 0-1
• Diagnose Prostatakrebs Grad 5 (PCa): Gleason-Grad 9 (4+5 oder 5+4) oder 10 (5+5) mit > 30 % Beteiligung der Kerne; Jedes PSA- oder T-Stadium
• Pathologisch (histologisch) gesicherte Diagnose von PCa in Erstbehandlung
• Biopsieprobe vorhanden
• Patienten mit oligometastatischer Erkrankung (definiert als ≤ 3 Stellen mit Fernmetastasen und/oder auf das Becken beschränkte positive Lymphknoten), die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind für die Studienteilnahme geeignet
• Berechtigt für definitive RT (HDR + EBRT) + kurzfristige ADT
• Bestrahlungsbehandlung im Moffitt Cancer Center
• Teilnehmer, die mit Nivolumab behandelt werden, müssen eine normale Organfunktion haben, wie im Protokoll definiert.
• Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament plus 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (Halbwertszeit bis zu 25 Tage) plus 90 zu befolgen Tage (Dauer des Spermienumsatzes) für insgesamt 31 Wochen nach Abschluss der Behandlung; Azoospermische Männer sind von Verhütungsvorschriften ausgenommen; Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). B. Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]) und motorische Neuropathie, die als autoimmun bedingt angesehen wird (z. B. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia Gravis). Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis können an der Studie teilnehmen. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit einem paraneoplastischen Autoimmunsyndrom, die eine gleichzeitige immunsuppressive Behandlung erfordern, sind ausgeschlossen. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden
• Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption (inhalative oder topische Steroide) und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die Co-Stimulation oder den Kontrollpunkt von T-Zellen abzielen Wege)
• Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
• Frühere bösartige Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und die folgenden In-situ-Krebsarten: Blasen-, Magen-, Dickdarm-, Melanom- oder Brustkrebs), es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn erreicht UND es ist keine zusätzliche Therapie während der erforderlich Studiendauer
• Bekannter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die nicht mindestens 14 Tage vor Beginn der Prostata-Strahlentherapie wiederhergestellt ist
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV) unter Verwendung des HBV-Oberflächenantigentests (HBVsAg) oder positiver Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV) unter Verwendung von HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder HCV-Antikörpertest, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Personen mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was darauf hindeutet, dass keine aktuelle Infektion vorliegt, sind teilnahmeberechtigt
• Bekannte Krankengeschichte mit positivem Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekannte Krankengeschichte mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Unzureichende hämatologische Funktion; Leberfunktion; Funktion der Bauchspeicheldrüse
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Studienmedikamentkomponenten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen.
• Soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Patienten einschränken könnten.