Kombinasjon av Nivolumab immunterapi med strålebehandling og androgen deprivasjonsterapi

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
• Mann, alderen ≥ 18 år
• ECOG Ytelsesstatus: 0-1
• Diagnostisert med grad gruppe 5 prostatakreft (PCa): Gleason grad 9 (4+5 eller 5+4) eller 10 (5+5) med >30 % av kjernene involvert; Enhver PSA eller T-stadium
• Patologisk (histologisk) bevist diagnose av PCa som gjennomgår sin første behandlingslinje
• Biopsiprøve tilgjengelig
• Pasienter med oligometastatisk sykdom (definert som ≤3 steder med fjernmetastatisk sykdom og/eller positive lymfeknuter begrenset til bekkenet) som behandles med kurativ hensikt, er kvalifisert for studiedeltakelse
• Kvalifisert for definitiv RT (HDR + EBRT) + kortsiktig ADT
• Gjennomgår strålebehandling ved Moffitt Cancer Center
• Deltakere som behandles med nivolumab må ha normal organfunksjon som definert i protokollen.
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikamentet pluss 5 halveringstider av studiemedisinen (halveringstid opptil 25 dager) pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) i totalt 31 uker etter avsluttet behandling; Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav; Mannlige deltakere må være villige til å avstå fra sæddonasjon under hele studien og i 5 halveringstider av studiemedikamentet pluss 90 dager (varighet av sædomsetning).

Ekskluderingskriterier:

• Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]) og motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis). Pasienter med Hashimotos tyreoiditt er kvalifisert til å gå på studier. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom som krever samtidig immunsuppressiv behandling er ekskludert. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiestart. Kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon (inhalerte eller topikale steroider) og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot samstimulering eller sjekkpunkt for T-celler veier)
• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
• Tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart OG ingen tilleggsbehandling er nødvendig under Studieperiode
• Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikament(er) eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som ikke er gjenopprettet minst 14 dager før oppstart av prostatastrålebehandling
• Positiv test for hepatitt B-virus (HBV) ved bruk av HBV-overflateantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert
• Kjent medisinsk historie med testing positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent medisinsk historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon; leverfunksjon; bukspyttkjertelens funksjon
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene.
• Ukontrollerte interkurrente sykdommer inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom.
• Sosiale situasjoner som kan begrense pasientens etterlevelse av studiekrav.