Combinação de imunoterapia com nivolumabe com radioterapia e terapia de privação de andrógenos

Critério de inclusão:

• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
• Masculino, com idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG: 0-1
• Diagnosticado com câncer de próstata de grau 5 (CaP): Gleason grau 9 (4+5 ou 5+4) ou 10 (5+5) com >30% dos núcleos envolvidos; Qualquer PSA ou estágio T
• Diagnóstico patologicamente (histologicamente) comprovado de CaP em sua primeira linha de tratamento
• Amostra de biópsia disponível
• Pacientes com doença oligometastática (definida como ≤3 locais de doença metastática distante e/ou linfonodos positivos confinados à pelve) sendo tratados com intenção curativa são elegíveis para participação no estudo
• Elegível para RT definitiva (HDR + EBRT) + ADT de curto prazo
• Em tratamento de radiação no Moffitt Cancer Center
• Os participantes tratados com nivolumab devem ter função normal dos órgãos, conforme definido no protocolo.
• Os homens que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o medicamento do estudo mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo (meia-vida de até 25 dias) mais 90 dias (duração da renovação do esperma) para um total de 31 semanas após a conclusão do tratamento; Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos; Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 5 meias-vidas da droga do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma).

Critério de exclusão:

• Doença autoimune: pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]) e neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barre e Miastenia Gravis). Pacientes com tireoidite de Hashimoto são elegíveis para o estudo. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com síndrome paraneoplásica autoimune que requerem tratamento imunossupressor concomitante são excluídos. Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a entrada no estudo. Corticosteróides com absorção sistêmica mínima (esteróides inalatórios ou tópicos) e doses de esteróides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes a prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Terapia prévia com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou checkpoint de células T caminhos)
• Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
• Malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, melanoma ou mama), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período de estudos
• Condição médica conhecida que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do(s) medicamento(s) do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa que não é recuperada pelo menos 14 dias antes do início da radioterapia da próstata
• Teste positivo para vírus da hepatite B (HBV) usando teste de antígeno de superfície HBV (HBVsAg) ou teste positivo para vírus da hepatite C (HCV) usando ácido ribonucléico (RNA) HCV ou teste de anticorpo HCV indicando infecção aguda ou crônica
• Indivíduos com teste positivo para anticorpo do HCV, mas sem detecção de RNA do HCV indicando que não há infecção atual são elegíveis
• História médica conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história médica conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Função hematológica inadequada; função hepática; função pancreática
• Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes do medicamento do estudo.
• Doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, entre outras, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica.
• Situações sociais que podem limitar a adesão do paciente aos requisitos do estudo.