Combinación de inmunoterapia con nivolumab con radioterapia y terapia de privación de andrógenos

Criterios de inclusión:

• Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Hombre, edad ≥ 18 años
• Estado de rendimiento ECOG: 0-1
• Diagnosticado con cáncer de próstata (PCa) del grupo de grado 5: Gleason grado 9 (4+5 o 5+4) o 10 (5+5) con >30 % de núcleos afectados; Cualquier estadio PSA o T
• Diagnóstico patológicamente (histológicamente) probado de CaP que se somete a su primera línea de tratamiento
• Muestra de biopsia disponible
• Los pacientes con enfermedad oligometastáica (definida como ≤3 sitios de enfermedad metastásica distante y/o ganglios linfáticos positivos confinados a la pelvis) que reciben tratamiento con intención curativa son elegibles para participar en el estudio.
• Elegible para RT definitiva (HDR + EBRT) + ADT a corto plazo
• Someterse a un tratamiento de radiación en Moffitt Cancer Center
• Los participantes que reciben tratamiento con nivolumab deben tener una función orgánica normal, tal como se define en el protocolo.
• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento con el fármaco del estudio más 5 vidas medias del fármaco del estudio (vida media de hasta 25 días) más 90 días (duración de la renovación del esperma) para un total de 31 semanas posteriores a la finalización del tratamiento; Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos anticonceptivos; Los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante todo el estudio y durante 5 vidas medias del fármaco del estudio más 90 días (duración del recambio de esperma).

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]) y neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave). Los pacientes con tiroiditis de Hashimoto son elegibles para participar en el estudio. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se excluyen los pacientes con un síndrome paraneoplásico autoinmune que requiera tratamiento inmunosupresor concurrente. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio. Los corticosteroides con absorción sistémica mínima (esteroides inhalados o tópicos) y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o al punto de control). caminos)
• Enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos
• Neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio Y no se requiera terapia adicional durante el periodo de estudio
• Condición médica conocida que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de los fármacos del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa que no se recupera al menos 14 días antes del inicio de la radioterapia prostática
• Prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) usando la prueba del antígeno de superficie del VHB (HBVsAg) o prueba positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) usando el ácido ribonucleico (ARN) del VHC o prueba de anticuerpos contra el VHC que indica infección aguda o crónica
• Las personas con una prueba positiva de anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN del VHC que indique que no hay infección actual son elegibles
• Historial médico conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o historial médico conocido del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• función hematológica inadecuada; función hepática; función pancreática
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o componentes del fármaco del estudio.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica.
• Situaciones sociales que podrían limitar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.