Nivolumabi-immunoterapian yhdistelmä sädehoidon ja androgeenideprivaatiohoidon kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
• Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
• Mies, ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila: 0-1
• Diagnosoitu asteen ryhmän 5 eturauhassyöpä (PCa): Gleason-aste 9 (4+5 tai 5+4) tai 10 (5+5), jossa mukana on >30 % ytimistä; Mikä tahansa PSA tai T-vaihe
• Patologisesti (histologisesti) todistettu PCa-diagnoosin ensimmäinen hoitolinja
• Biopsianäyte saatavilla
• Potilaat, joilla on oligometastaattinen sairaus (määritelty ≤ 3:ksi kaukaisen etäpesäkkeen paikaksi ja/tai lantioon rajoittuneiksi positiivisiksi imusolmukkeiksi), joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, voivat osallistua tutkimukseen.
• Oikeus lopulliseen RT:hen (HDR + EBRT) + lyhytaikaiseen ADT:hen
• Sädehoidossa Moffitt Cancer Centerissä
• Nivolumabihoitoa saavilla osallistujilla tulee olla normaali elinten toiminta protokollan mukaisesti.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa (puoliintumisaika enintään 25 päivää) plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 31 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen; Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista; Miesosallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan ja 90 päivän ajan (siittiöiden vaihtuvuuden kesto).

Poissulkemiskriteerit:

• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]) ja motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuunista alkuperää (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja Myasthenia Gravis). Hashimoton kilpirauhastulehdusta sairastavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuuninen paraneoplastinen oireyhtymä, jotka vaativat samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa, eivät kuulu tähän. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista (inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit) ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa, ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polut)
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaperäiset ihosyövät ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eikä lisähoitoa tarvita tutkimuksen aikana. opiskelujakso
• Tunnettu sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeiden antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka ei ole toipunut vähintään 14 päivää ennen eturauhasen sädehoidon aloittamista
• Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) HBV-pinta-antigeenitestillä (HBVsAg) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) testi käyttämällä HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) tai HCV-vasta-ainetestiä, joka osoittaa akuutin tai kroonisen infektion
• Henkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, joka viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia
• Tiedossa oleva lääketieteellinen historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivisista testeistä tai hankitun immuunikatoviruksen (AIDS) sairaushistoria
• Riittämätön hematologinen toiminta; maksan toiminta; haiman toiminta
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatrinen sairaus.
• Sosiaaliset tilanteet, jotka voivat rajoittaa potilaan suostumusta tutkimusvaatimuksiin.