Комбинация иммунотерапии ниволумабом с лучевой терапией и терапией депривации андрогенов

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
• Мужчина в возрасте ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG: 0-1
• Диагностирован рак предстательной железы (РПЖ) 5-й степени: 9-я степень по шкале Глисона (4+5 или 5+4) или 10 (5+5) с поражением >30% ядер; Любой ПСА или Т-стадия
• Патологически (гистологически) подтвержденный диагноз РПЖ, проходящий первую линию лечения
• Доступен образец биопсии
• Пациенты с олигометастатическим заболеванием (определяемым как ≤3 очага отдаленного метастатического заболевания и/или положительные лимфатические узлы, ограниченные тазом), получающие лечение с целью излечения, имеют право на участие в исследовании.
• Подходит для окончательного RT (HDR + EBRT) + краткосрочный ADT
• Проходит лучевую терапию в онкологическом центре Моффитта.
• Участники, получающие лечение ниволумабом, должны иметь нормальную функцию органов, как определено в протоколе.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (период полувыведения до 25 дней) плюс 90 дни (продолжительность оборота спермы) в общей сложности 31 неделя после завершения лечения; Мужчины с азооспермией освобождаются от требований к контрацепции; Участники мужского пола должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы в течение всего исследования и в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 90 дней (длительность оборота спермы).

Критерий исключения:

• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]) и моторную невропатию, считающуюся аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре и тяжелую миастению). Пациенты с тиреоидитом Хашимото имеют право участвовать в исследовании. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Пациенты с аутоиммунным паранеопластическим синдромом, требующие одновременной иммуносупрессивной терапии, исключаются. К участию допускаются пациенты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после включения в исследование. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией (ингаляционные или местные стероиды) и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
• Предшествующая терапия антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально направленное на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку) пути)
• Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
• Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, меланомы или молочной железы), если не была достигнута полная ремиссия по крайней мере за 2 года до включения в исследование, И не требуется дополнительной терапии во время исследования. период обучения
• Известное заболевание, которое, по мнению исследователя, может повысить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата (препаратов), или помешать интерпретации результатов по безопасности.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма, которая не восстановилась по крайней мере за 14 дней до начала лучевой терапии простаты.
• Положительный тест на вирус гепатита B (HBV) с использованием теста на поверхностный антиген HBV (HBVsAg) или положительный тест на вирус гепатита C (HCV) с использованием рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV или тест на антитела к HCV, указывающий на острую или хроническую инфекцию
• Лица с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
• Известный медицинский анамнез положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный медицинский анамнез синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Неадекватная гематологическая функция; функция печени; функция поджелудочной железы
• Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание.
• Социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение пациентом требований исследования.