Fentanyl intranasale rispetto alla morfina endovenosa nel trattamento delle crisi falciformi dolorose gravi nei bambini

I bambini con anemia falciforme (SCD) si presentano frequentemente e in modo imprevedibile al pronto soccorso (DE) con dolore. L'evento doloroso è la manifestazione clinica acuta caratteristica della SCD, caratterizzata da esordio improvviso e solitamente di origine ossea. Questo studio mira a stabilire se 1,5 mcg/kg di fentanil intranasale (INF; somministrato tramite un dispositivo atomizzatore mucoso, MAD™) non è inferiore alla morfina endovenosa 0,1 mg/kg nel dolore grave associato a SCD.

Questo studio è uno studio di controllo attivo randomizzato, in doppio cieco, double-dummy su bambini (di peso superiore a 10 kg) di età compresa tra 1 e 21 anni con grave crisi falciforme dolorosa. Il dolore severo è definito come un punteggio pari o superiore a sette su una scala numerica del dolore adeguata all'età da 0 a 10 o equivalente. La sperimentazione sarà condotta in un unico ED pediatrico urbano terziario a Dublino, in Irlanda. Ogni paziente riceverà un singolo agente attivo e un singolo placebo per via endovenosa e intranasale. Tutto il personale clinico e di ricerca, i pazienti e i genitori saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. L'endpoint primario è la gravità del dolore misurata a 10 minuti dalla somministrazione dei farmaci in studio. Gli endpoint secondari includono la gravità del dolore misurata a 0, 5, 15, 20, 30, 60 e 120 minuti dopo la somministrazione di analgesia, la percentuale di pazienti che richiedono analgesia di salvataggio e l'incidenza di eventi avversi. Lo studio termina 120 minuti dopo la somministrazione dei farmaci in studio. Una differenza clinicamente significativa nei punteggi del dolore convalidati è stata definita come 13 mm. Impostando la soglia consentita al 50% di questo limite (6 mm) e assumendo che entrambi i trattamenti siano in media uguali, un campione di 30 pazienti (15 per gruppo) fornirà almeno l'80% di potenza per dimostrare che l'INF è non inferiore a Morfina IV con un livello di significatività di 0,05.

Questo studio clinico informerà del ruolo di INF 1,5 mcg/kg tramite MAD nel trattamento acuto della grave crisi dolorosa dell'anemia falciforme nei bambini in ambito ED.