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Effetti degli oppioidi e dei FANS sul sistema nervoso simpatico e sulla funzione vascolare (OPIOVASC)

16 maggio 2024 aggiornato da: University of Zurich

Effetto degli oppioidi e dei FANS sul sistema nervoso simpatico e sulla funzione vascolare in soggetti sani e pazienti con osteoartrite

Valutazione dell'effetto di diversi trattamenti analgesici (tramadolo, paracetamolo, diclofenac) sull'attività del nervo simpatico, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza cardiaca e funzione vascolare in pazienti affetti da osteoartrite e soggetti sani.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Centinaia di milioni di pazienti in tutto il mondo richiedono una terapia antidolorifica per mantenere una qualità di vita accettabile. Gli antidolorifici, inclusi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e gli oppioidi, tuttavia, esercitano potenti effetti indesiderati sistemici avversi fuori bersaglio e il loro uso è associato a un eccesso ben documentato di eventi cerebrovascolari e cardiovascolari. Ciò è particolarmente preoccupante per un quarto della popolazione mondiale di età superiore ai 35 anni che soffre di dolore cronico, in particolare con l'artrite, di cui la metà presenta anche malattie cardiovascolari accertate o ad alto rischio. Questa incertezza sulla sicurezza cardiovascolare dei farmaci antidolorifici lascia i professionisti e i loro pazienti con difficili decisioni di gestione e sottolinea la necessità di indagare sui potenziali effetti cardiovascolari differenziali dei FANS e degli oppioidi e di delineare meglio i meccanismi sottostanti coinvolti. Infatti, i FANS attualmente disponibili invariabilmente interrompono l'equilibrio tra prostaciclina e trombossano, ma possono anche esercitare effetti cardiovascolari multipli e opposti su fattori endoteliali, tra cui l'ossido nitrico e le specie reattive dell'ossigeno, il sistema nervoso simpatico e l'infiammazione vascolare. Curiosamente, l'effetto netto dei farmaci antidolorifici sulla funzione vascolare e sull'attività del nervo simpatico e il conseguente deterioramento del controllo della pressione arteriosa è sempre più riconosciuto come un importante possibile determinante nello spiegare gli effetti collaterali cardiovascolari dei FANS. Come risultato delle continue preoccupazioni sulla sicurezza cardiovascolare dei FANS e dei coxib, a molti pazienti viene negato un efficace antidolorifico o vengono passati agli oppioidi e/o al paracetamolo in base al presupposto della loro maggiore sicurezza cardiovascolare ancora non dimostrata. L'assenza di prove sulla sicurezza cardiovascolare di questi farmaci presenta un grave dilemma per pazienti e medici, che sono stati avvertiti della tossicità dei FANS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Reclutamento
        • University Heart Center Zurich
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età ≥ 18 anni, maschi o femmine, con diagnosi di artrosi o soggetti sani di età ≥ 18 anni;
  2. Consenso informato scritto;

Criteri di esclusione:

  1. Storia di ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  2. Sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio, cardiochirurgia carotidea o altro intervento cardiovascolare maggiore, intervento coronarico percutaneo (PCI) o angioplastica carotidea nei 3 mesi precedenti la Visita 1;
  3. Malattia coronarica o carotidea che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro i 3 mesi successivi alla Visita 1;
  4. Presenza di malattie endocrine significative;
  5. Presenza di malattie infettive acute attive;
  6. Glaucoma ad angolo chiuso noto;
  7. Epilessia nota;
  8. manovra Cimino-shunt su entrambi i bracci;
  9. Gravidanza, intenzione della stessa durante lo studio, mancanza di contraccezione sufficiente, allattamento al seno;
  10. Abuso di droghe o alcol;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Diclofenac
Diclofenac (Diclofenacum natricum) Un singolo e.v. l'infusione di Diclofenac (dose: 75 mg/100 ml) verrà somministrata ai partecipanti (braccio di trattamento).
Un singolo i.v. l'infusione di Diclofenac (dose: 75 mg/100 ml) verrà somministrata ai partecipanti (braccio di trattamento).
Comparatore attivo: Paracetamolo

Paracetamolo (Paracetamolo Sintetico):

Un singolo i.v. l'infusione di paracetamolo (dose: 1 g/100 ml) verrà somministrata ai partecipanti (braccio di controllo).

Un singolo i.v. l'infusione di paracetamolo (dose: 1 g/100 ml) verrà somministrata ai partecipanti (braccio di controllo).
Altri nomi:
  • PARACETAMOLO Sintetico
Sperimentale: Tramadolo

Tramadolo (Tramadol-Mepha):

Un singolo i.v. l'infusione di tramadolo (dose: 400 mg/100 ml) verrà somministrata ai partecipanti (braccio di trattamento).

Un singolo i.v. l'infusione di tramadolo (dose: 400 mg/100 ml) verrà somministrata ai partecipanti (braccio di trattamento).
Altri nomi:
  • Tramadol-Mepha

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MSNA a riposo (attività nervosa simpatica)
Lasso di tempo: 1 giorno (110 minuti)

Effetto di diversi trattamenti analgesici singoli (tramadolo, paracetamolo, diclofenac) sull'attività del nervo simpatico muscolare a riposo (MSNA) in pazienti con osteoartrite (dopo 2 giorni di fase di washout della terapia analgesica) e in soggetti sani.

Il trattamento con tramadolo sarà confrontato con diclofenac e paracetamolo (3 bracci di trattamento).

90 partecipanti (45 pazienti affetti da osteoartrite, 45 soggetti sani);

Singola infusione di Tramadolo (50 mg e.v.) Singola infusione di Paracetamolo (1000 mg e.v.) Singola infusione di Diclofenac (75 mg e.v.)

1 giorno (110 minuti)
cambiamenti nella FMD (vasodilatazione mediata dal flusso)
Lasso di tempo: 1 giorno (210min)

Effetto di un singolo trattamento analgesico endovenoso acuto con tramadolo rispetto a paracetamolo sui cambiamenti nella dilatazione mediata dal flusso (FMD) nei pazienti con osteoartrite e nei soggetti sani.

Il trattamento con tramadolo verrà confrontato con il paracetamolo poiché abbiamo precedentemente dimostrato che il paracetamolo non esercita effetti significativi sulla funzione endoteliale misurata dalla dilatazione mediata dal flusso.

80 partecipanti (40 pazienti affetti da osteoartrite, 40 soggetti sani);

Singola infusione di tramadolo (50 mg i.v.) Singola infusione di paracetamolo (1000 mg i.v.)

1 giorno (210min)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Frank Ruschitzka, MD, Cardiology, University Heart Center Zurich

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2019

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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