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Effets des opioïdes et des AINS sur le système nerveux sympathique et la fonction vasculaire (OPIOVASC)

16 mai 2024 mis à jour par: University of Zurich

Effet des opioïdes et des AINS sur le système nerveux sympathique et la fonction vasculaire chez les sujets sains et les patients souffrant d'arthrose

Evaluation de l'effet de différents traitements antalgiques (Tramadol, Paracétamol, Diclofénac) sur l'activité nerveuse sympathique, la tension artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence cardiaque et la fonction vasculaire chez des patients arthrosiques et des sujets sains.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Des centaines de millions de patients dans le monde ont besoin d'un traitement anti-douleur pour maintenir une qualité de vie acceptable. Cependant, les analgésiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les opioïdes, exercent de puissants effets systémiques indésirables non ciblés et leur utilisation est associée à un excès bien documenté d'événements cérébrovasculaires et cardiovasculaires. Ceci est particulièrement préoccupant pour le quart de la population mondiale âgée de plus de 35 ans souffrant de douleurs chroniques, en particulier d'arthrite, dont la moitié présente également des maladies cardiovasculaires établies ou à haut risque. Cette incertitude autour de la sécurité cardiovasculaire des analgésiques laisse les praticiens et leurs patients avec des décisions de gestion difficiles et souligne la nécessité d'étudier les effets cardiovasculaires différentiels potentiels des AINS et des opioïdes et de mieux délimiter les mécanismes sous-jacents impliqués. En effet, les AINS actuellement disponibles perturbent invariablement l'équilibre entre la prostacycline et le thromboxane, mais peuvent également exercer des effets cardiovasculaires multiples et opposés sur les facteurs endothéliaux, notamment l'oxyde nitrique et les espèces réactives de l'oxygène, le système nerveux sympathique et l'inflammation vasculaire. Curieusement, l'effet net des analgésiques sur la fonction vasculaire et l'activité des nerfs sympathiques et la détérioration du contrôle de la pression artérielle qui en résulte sont de plus en plus reconnus comme un déterminant majeur possible pour expliquer les effets secondaires cardiovasculaires des AINS. En raison des préoccupations persistantes concernant la sécurité cardiovasculaire des AINS et des coxibs, de nombreux patients se voient refuser un soulagement efficace de la douleur ou passent aux opioïdes et/ou au paracétamol sous l'hypothèse de leur plus grande sécurité cardiovasculaire encore non prouvée. L'absence de preuves sur la sécurité cardiovasculaire de ces médicaments présente un dilemme majeur pour les patients et les médecins, qui ont été avertis de la toxicité des AINS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Zurich, Suisse, 8091
        • Recrutement
        • University Heart Center Zurich
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients ≥ 18 ans, homme ou femme, avec un diagnostic d'arthrose ou sujets sains ≥ 18 ans ;
  2. Consentement éclairé écrit ;

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des médicaments à l'étude
  2. Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, chirurgie cardiaque, carotidienne ou autre chirurgie CV majeure, intervention coronarienne percutanée (ICP) ou angioplastie carotidienne dans les 3 mois précédant la visite 1 ;
  3. Maladie coronarienne ou carotidienne susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée dans les 3 mois suivant la visite 1 ;
  4. Présence de maladies endocriniennes importantes ;
  5. Présence de maladies infectieuses aiguës actives ;
  6. Glaucome à angle fermé connu ;
  7. Épilepsie connue ;
  8. Opération Cimino-shunt sur les deux bras ;
  9. Grossesse, intention de celle-ci pendant l'étude, manque de contraception suffisante, allaitement ;
  10. Abus de drogue ou d'alcool ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Diclofénac
Diclofénac (Diclofenacum natricum) Une seule injection i.v. une perfusion de diclofénac (dose : 75 mg/100 ml) sera administrée aux participants (groupe de traitement).
Une seule i.v. une perfusion de diclofénac (dose : 75 mg/100 ml) sera administrée aux participants (groupe de traitement).
Comparateur actif: Paracétamol

Paracétamol (Paracetamol Sintetica):

Une seule i.v. une perfusion de paracétamol (dose : 1g/100ml) sera administrée aux participants (bras contrôle).

Une seule i.v. une perfusion de paracétamol (dose : 1g/100ml) sera administrée aux participants (bras contrôle).
Autres noms:
  • PARACÉTAMOL Sintetica
Expérimental: Tramadol

Tramadol (Tramadol-Mepha):

Une seule i.v. une perfusion de tramadol (dose : 400 mg/100 ml) sera administrée aux participants (groupe de traitement).

Une seule i.v. une perfusion de tramadol (dose : 400 mg/100 ml) sera administrée aux participants (groupe de traitement).
Autres noms:
  • Tramadol-Mepha

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MSNA au repos (activité nerveuse sympathique)
Délai: 1 jour (110 min)

Effet de différents traitements antalgiques uniques (Tramadol, Paracétamol, Diclofénac) sur l'activité nerveuse sympathique musculaire au repos (ANSM) chez des patients arthrosiques (après 2 jours de phase de sevrage de l'analgésie) et chez des sujets sains.

Le traitement au tramadol sera comparé au diclofénac et au paracétamol (3 bras de traitement).

90 participants (45 patients arthrosiques, 45 sujets sains) ;

Perfusion unique de tramadol (50 mg i.v.) Perfusion unique de paracétamol (1000 mg i.v.) Perfusion unique de diclofénac (75 mg i.v.)

1 jour (110 min)
changements dans la fièvre aphteuse (vasodilatation médiée par le flux)
Délai: 1 jour (210min)

Effet d'un seul traitement analgésique intraveineux aigu par tramadol versus paracétamol sur les modifications de la dilatation médiée par le flux (FMD) chez les patients arthrosiques et chez les sujets sains.

Le traitement au tramadol sera comparé au paracétamol car nous avons précédemment démontré que le paracétamol n'exerce aucun effet significatif sur la fonction endothéliale telle que mesurée par la dilatation médiée par le flux.

80 participants (40 patients arthrosiques, 40 sujets sains) ;

Perfusion unique de tramadol (50 mg i.v.) Perfusion unique de paracétamol (1000 mg i.v.)

1 jour (210min)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Frank Ruschitzka, MD, Cardiology, University Heart Center Zurich

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Première publication (Réel)

20 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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