Effekter av opioider og NSAIDs på det sympatiske nervesystemet og vaskulær funksjon (OPIOVASC)

Hundrevis av millioner av pasienter over hele verden trenger smertestillende behandling for å opprettholde en akseptabel livskvalitet. Smertestillende midler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og opioider, utøver imidlertid uønskede potente uønskede systemiske effekter utenfor målet, og bruken av dem er assosiert med et godt dokumentert overskudd av cerebrovaskulære og kardiovaskulære hendelser. Dette er spesielt bekymringsfullt for en fjerdedel av verdens befolkning over 35 år som lider av kroniske smerter, spesielt med leddgikt, hvorav halvparten også har etablert eller med høy risiko for hjerte- og karsykdommer. Denne usikkerheten rundt den kardiovaskulære sikkerheten til smertestillende legemidler etterlater utøvere og deres pasienter med vanskelige ledelsesbeslutninger og understreker behovet for å undersøke potensielle differensielle kardiovaskulære effekter av NSAIDs og opioider og for å bedre avgrense de underliggende mekanismene som er involvert. Faktisk forstyrrer for tiden tilgjengelige NSAIDs alltid balansen mellom prostacyklin og tromboksan, men kan også utøve flere og motsatte kardiovaskulære effekter på endotelfaktorer, inkludert nitrogenoksid og reaktive oksygenarter, det sympatiske nervesystemet og vaskulær betennelse. Interessant nok er nettoeffekten av smertestillende medikamenter på vaskulær funksjon og sympatisk nerveaktivitet og dens resulterende forverring av blodtrykkskontrollen i økende grad anerkjent som en viktig mulig determinant for å forklare de kardiovaskulære bivirkningene av NSAIDs. Som et resultat av de pågående bekymringene rundt den kardiovaskulære sikkerheten til NSAIDs og coxibs, blir mange pasienter holdt tilbake med effektiv smertelindring eller byttet til opioider og/eller paracetamol under forutsetning av deres ennå ikke beviste større kardiovaskulære sikkerhet. Fraværet av bevis om kardiovaskulær sikkerhet til disse legemidlene utgjør et stort dilemma for pasienter og leger, som har blitt advart om toksisiteten til NSAIDs.