Auswirkungen von Opioiden und NSAIDs auf das sympathische Nervensystem und die Gefäßfunktion (OPIOVASC)

Hunderte Millionen Patienten weltweit benötigen eine schmerzlindernde Therapie, um eine akzeptable Lebensqualität zu erhalten. Schmerzmittel, einschließlich nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) und Opioide, üben jedoch unerwünschte starke unerwünschte systemische Off-Target-Effekte aus, und ihre Anwendung ist mit einem gut dokumentierten Übermaß an zerebrovaskulären und kardiovaskulären Ereignissen verbunden. Dies ist besonders besorgniserregend für ein Viertel der Weltbevölkerung über 35 Jahre, das an chronischen Schmerzen leidet, insbesondere an Arthritis, von denen die Hälfte auch an einer nachgewiesenen oder einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen leidet. Diese Ungewissheit bezüglich der kardiovaskulären Sicherheit von schmerzlindernden Medikamenten stellt Ärzte und ihre Patienten vor schwierige Behandlungsentscheidungen und unterstreicht die Notwendigkeit, potenzielle unterschiedliche kardiovaskuläre Wirkungen von NSAIDs und Opioiden zu untersuchen und die zugrunde liegenden Mechanismen besser abzugrenzen. Tatsächlich stören derzeit verfügbare NSAIDs ausnahmslos das Gleichgewicht zwischen Prostacyclin und Thromboxan, können aber auch mehrere und gegensätzliche kardiovaskuläre Wirkungen auf endotheliale Faktoren ausüben, einschließlich Stickoxid und reaktive Sauerstoffspezies, das sympathische Nervensystem und Gefäßentzündungen. Interessanterweise wird die Nettowirkung von schmerzlindernden Medikamenten auf die Gefäßfunktion und die Aktivität des Sympathikus und die daraus resultierende Verschlechterung der Blutdruckkontrolle zunehmend als eine wichtige mögliche Determinante bei der Erklärung der kardiovaskulären Nebenwirkungen von NSAIDs anerkannt. Infolge der anhaltenden Bedenken hinsichtlich der kardiovaskulären Sicherheit von NSAIDs und Coxiben wird vielen Patienten eine wirksame Schmerzlinderung vorenthalten oder sie werden auf Opioide und/oder Paracetamol umgestellt, unter der Annahme ihrer noch unbewiesenen größeren kardiovaskulären Sicherheit. Das Fehlen von Beweisen für die kardiovaskuläre Sicherheit dieser Medikamente stellt ein großes Dilemma für Patienten und Ärzte dar, die vor der Toxizität von NSAIDs gewarnt wurden.