Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di GSK2831781 dopo una dose endovenosa (IV) in soggetti sani giapponesi e caucasici e una dose sottocutanea (SC) in soggetti sani caucasici

Criterio di inclusione:

• Soggetti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata che non è specificamente elencato nei criteri di inclusione o esclusione può essere incluso se lo sperimentatore (in consultazione con il monitor medico se necessario) è d'accordo e documentare che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure o l'interpretazione dello studio.
• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Peso corporeo >=40 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI)
• Maschio.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
• Discendenza giapponese, definita come nata in Giappone, discendente di quattro nonni di etnia giapponese e due genitori di etnia giapponese, in possesso di un passaporto o di documenti d'identità giapponesi e in grado di parlare giapponese. I soggetti dovrebbero aver vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni al momento dello screening.
• Discendenza caucasica, definita come discendenza caucasica come evidenziato dall'aspetto e dalla conferma verbale del retaggio familiare (un soggetto ha 2 genitori caucasici e 4 nonni caucasici).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di una malattia che, a parere dello sperimentatore, costituisce un rischio quando si intraprende l'intervento dello studio o interferisce con la valutazione dello studio o l'interpretazione dei dati.
• Una storia medica di grave reazione allergica, angioedema, anafilassi, reazione di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa o disturbo autoimmune o da immunodeficienza.

• Un'infezione attiva o una storia di infezioni gravi come segue:

  1. Uso di antimicrobici (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) per un'infezione entro 30 giorni prima della prima dose. I trattamenti topici possono essere consentiti a discrezione del Medical Monitor.
  2. Una storia di infezioni opportunistiche.
  3. Infezione ricorrente o cronica, o altra infezione attiva, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe rendere questo studio dannoso per il soggetto.
  4. Herpes zoster sintomatico entro 3 mesi prima dello screening.
  5. Storia di tubercolosi (TB) (attiva o latente) indipendentemente dallo stato di trattamento.
  6. Un test diagnostico per la tubercolosi positivo allo screening (definito come test QuantiFERON positivo). Nei casi in cui il test QuantiFERON è indeterminato, il soggetto può ripetere il test una volta e se il secondo test è negativo sarà idoneo. Nel caso in cui anche un secondo test sia indeterminato, lo sperimentatore ha la possibilità di eseguire il test del derivato proteico purificato (PPD). Se la reazione PPD è = 5 mm o il test PPD non viene eseguito, il soggetto non è idoneo.
• Qualsiasi procedura chirurgica importante pianificata durante lo studio.
• Una storia di neoplasia maligna negli ultimi 10 anni, ad eccezione dei tumori a cellule basali o squamose della pelle non metastatici completamente trattati (entro 3 anni) che non mostra evidenza di recidiva.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (incluse droghe ricreative e farmaci a base di erbe) entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione, a meno che, a parere dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con lo studio o compromettere la sicurezza del soggetto. Paracetamolo (paracetamolo) a dosi di
• - Ha ricevuto una vaccinazione viva entro 4 settimane dal giorno 1 o prevede di ricevere una vaccinazione viva durante lo studio fino al follow-up.
• Precedente esposizione a GSK2831781 o ipersensibilità a qualsiasi eccipiente nella formulazione clinica di GSK2831781.
• Trattamento con agenti biologici (come gli anticorpi monoclonali) entro 3 mesi o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della somministrazione.
• Partecipazione a uno studio clinico e ha ricevuto un medicinale sperimentale (IMP) entro il seguente periodo di tempo prima dello screening nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'IMP (a seconda di quale sia più a lungo).
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 3 mesi.
• Conta dei neutrofili o dei linfociti al di sotto del range normale.
• eGFR mediante il calcolo dell'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI).
• ALT >2x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >1,5x ULN (la bilirubina isolata >1,5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Altre anomalie clinicamente significative delle valutazioni di laboratorio, come giudicate dall'Investigatore e/o dal GSK Medical Monitor, che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei dati dello studio.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C allo screening si ottiene il test [RNA]).
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• QTc >450 millisecondi (msec), basato sulla media di ECG triplicati. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF; metodo preferito) o un altro metodo, macchina o overread.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezza pinta (~ 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misura (25 ml) di alcolici.
• Fattori di stile di vita instabili, nella misura in cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità di un soggetto di completare lo studio.