Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von GSK2831781 nach einer intravenösen (IV) Dosis bei gesunden japanischen und kaukasischen Probanden und einer subkutanen (SC) Dosis bei gesunden kaukasischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Probanden, die laut medizinischer Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKGs, offensichtlich gesund sind. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, kann eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt (falls erforderlich in Absprache mit dem medizinischen Monitor) zustimmt und dokumentieren, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren oder die Interpretation nicht beeinträchtigt.
• Zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Körpergewicht >=40 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI)
• Männlich.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
• Japanische Abstammung, definiert als in Japan geboren, Nachkommen von vier ethnisch japanischen Großeltern und zwei ethnisch japanischen Eltern, die einen japanischen Pass oder Ausweispapiere besitzen und Japanisch sprechen können. Die Probanden sollten zum Zeitpunkt des Screenings weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.
• Kaukasische Abstammung, definiert als kaukasische Abstammung, belegt durch Aussehen und verbale Bestätigung des familiären Erbes (ein Subjekt hat 2 kaukasische Eltern und 4 kaukasische Großeltern).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellt oder die Studienbewertung oder Interpretation der Daten beeinträchtigt.
• Anamnestische schwere allergische Reaktion, Angioödem, Anaphylaxie, klinisch signifikante Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion oder Autoimmun- oder Immunschwächekrankheit.

• Eine aktive Infektion oder eine Vorgeschichte schwerer Infektionen wie folgt:

  1. Verwendung von antimikrobiellen Mitteln (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) für eine Infektion innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Topische Behandlungen können nach Ermessen des medizinischen Monitors zugelassen werden.
  2. Eine Geschichte opportunistischer Infektionen.
  3. Rezidivierende oder chronische Infektion oder andere aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnte, dass diese Studie für den Probanden schädlich ist.
  4. Symptomatischer Herpes zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  5. Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) (aktiv oder latent), unabhängig vom Behandlungsstatus.
  6. Ein positiver diagnostischer TB-Test beim Screening (definiert als positiver QuantiFERON-Test). In Fällen, in denen der QuantiFERON-Test unbestimmt ist, kann der Proband den Test einmal wiederholen lassen, und wenn sein zweiter Test negativ ist, ist er berechtigt. Falls ein zweiter Test ebenfalls unbestimmt ist, hat der Prüfarzt die Möglichkeit, einen Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD) durchzuführen. Wenn die PPD-Reaktion = 5 mm beträgt oder kein PPD-Test durchgeführt wird, ist das Subjekt nicht teilnahmeberechtigt.
• Jeder geplante größere chirurgische Eingriff während der Studie.
• Eine Vorgeschichte von bösartigen Neubildungen innerhalb der letzten 10 Jahre, mit Ausnahme von vollständig behandelten nicht metastasierten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut (innerhalb von 3 Jahren), die keine Anzeichen für ein Wiederauftreten zeigen.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Freizeitdrogen und pflanzlichen Medikamenten) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studie nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Subjekts gefährden. Paracetamol (Acetaminophen) in Dosen von
• Erhaltene Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 oder Plan, eine Lebendimpfung während der Studie bis zur Nachsorge zu erhalten.
• Frühere Exposition gegenüber GSK2831781 oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe in der klinischen Formulierung von GSK2831781.
• Behandlung mit biologischen Wirkstoffen (z. B. monoklonalen Antikörpern) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung.
• Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats (IMP) innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Screening in der aktuellen Studie: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des IMP (je nachdem, was ist länger).
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 3 Monaten zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen.
• Neutrophilen- oder Lymphozytenzahlen unter dem normalen Bereich.
• Berechnung der eGFR durch Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI).
• ALT > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Andere klinisch signifikante Anomalien von Laboruntersuchungen, wie vom Prüfarzt und/oder GSK Medical Monitor beurteilt, die die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigen könnten.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder positives Ergebnis für Hepatitis-C-Antikörper beim Screening (Personen mit positivem Hepatitis-C-Antikörper aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn ein positiver negativer Nachweis für Hepatitis-C-Ribonukleinsäure vorliegt [RNA]-Test wird erhalten).
• Positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• QTc > 450 Millisekunden (ms), basierend auf dem Mittelwert von dreifachen EKGs. QTc ist das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall gemäß Fridericias Formel (QTcF; bevorzugte Methode) oder einer anderen maschinellen oder überlesenen Methode.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Maß Spirituose.
• Instabile Lebensstilfaktoren, soweit sie nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen.