Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) de GSK2831781 après une dose intraveineuse (IV) chez des sujets sains japonais et caucasiens, et une dose sous-cutanée (SC) chez des sujets sains caucasiens

Critère d'intégration:

• Sujets manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et les ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée qui n'est pas spécifiquement répertorié dans les critères d'inclusion ou d'exclusion peut être inclus si l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical si nécessaire) est d'accord et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures ou l'interprétation de l'étude.
• Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Poids corporel >= 40 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC)
• Homme.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
• Ascendance japonaise, définie comme étant né au Japon, descendant de quatre grands-parents japonais de souche et de deux parents japonais de souche, détenant un passeport ou des papiers d'identité japonais et pouvant parler japonais. Les sujets doivent avoir vécu en dehors du Japon pendant moins de 10 ans au moment du dépistage.
• Ascendance caucasienne, définie comme une descendance caucasienne comme en témoigne l'apparence et la confirmation verbale de l'héritage familial (un sujet a 2 parents caucasiens et 4 grands-parents caucasiens).

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque lors de la prise de l'intervention de l'étude ou interfère avec l'évaluation de l'étude ou l'interprétation des données.
• Antécédents médicaux de réaction allergique grave, d'œdème de Quincke, d'anaphylaxie, de réaction d'hypersensibilité médicamenteuse cliniquement significative ou de trouble auto-immun ou d'immunodéficience.

• Une infection active ou des antécédents d'infections graves comme suit :

  1. Utilisation d'antimicrobiens (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) pour une infection dans les 30 jours précédant la première dose. Les traitements topiques peuvent être autorisés à la discrétion du Moniteur Médical.
  2. Antécédents d'infections opportunistes.
  3. Infection récurrente ou chronique, ou autre infection active, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait rendre cette étude préjudiciable au sujet.
  4. Zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage.
  5. Antécédents de tuberculose (TB) (active ou latente) quel que soit le statut du traitement.
  6. Un test de diagnostic de tuberculose positif lors du dépistage (défini comme un test QuantiFERON positif). Dans les cas où le test QuantiFERON est indéterminé, le sujet peut faire répéter le test une fois et si son deuxième test est négatif, il sera éligible. Dans le cas où un deuxième test est également indéterminé, l'investigateur a la possibilité d'entreprendre un test de dérivé de protéine purifiée (PPD). Si la réaction PPD est = 5 mm, ou si le test PPD n'est pas effectué, le sujet n'est pas éligible.
• Toute intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
• Antécédents de néoplasme malin au cours des 10 dernières années, à l'exception des cancers basaux ou épidermoïdes non métastatiques de la peau entièrement traités (dans les 3 ans) qui ne montrent aucun signe de récidive.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris les drogues récréatives et les médicaments à base de plantes) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant l'administration, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec l'étude ou compromettre la sécurité du sujet. Paracétamol (acétaminophène) à des doses de
• A reçu une vaccination vivante dans les 4 semaines suivant le jour 1, ou prévoit de recevoir une vaccination vivante pendant l'étude jusqu'au suivi.
• Exposition antérieure à GSK2831781 ou hypersensibilité à l'un des excipients de la formulation clinique de GSK2831781.
• Traitement avec des agents biologiques (tels que des anticorps monoclonaux) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.
• Participation à un essai clinique et avoir reçu un médicament expérimental (IMP) dans la période suivante avant le dépistage dans l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'IMP (selon la période plus long).
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 3 mois.
• Nombre de neutrophiles ou de lymphocytes inférieur à la normale.
• eGFR par le calcul de l'équation de collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
• ALT > 2x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5x LSN (la bilirubine isolée > 1,5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Autres anomalies cliniquement significatives des évaluations de laboratoire, telles que jugées par l'investigateur et/ou le moniteur médical GSK, qui pourraient affecter la sécurité du sujet ou l'interprétation des données de l'étude.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), ou résultat positif d'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage test [ARN] est obtenu).
• Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• QTc> 450 millisecondes (msec), basé sur la moyenne des ECG en triple. Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF ; méthode préférée), ou une autre méthode, machine ou overread.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Facteurs de style de vie instables, dans la mesure où, de l'avis de l'investigateur, ils interféreraient avec la capacité d'un sujet à terminer l'étude.