Безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) GSK2831781 после внутривенного (в/в) введения у здоровых японцев и представителей европеоидной расы и подкожного (п/к) введения у здоровых европеоидов

Критерии включения:

• Субъекты, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и ЭКГ в 12 отведениях. Субъект с клинической аномалией или лабораторным параметром(ами), выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, который конкретно не указан в критериях включения или исключения, может быть включен, если исследователь (при необходимости проконсультировавшись с медицинским наблюдателем) согласен и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования или его интерпретацию.
• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Масса тела >=40 кг и индекс массы тела (ИМТ)
• Мужчина.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Японское происхождение, определяемое как родившийся в Японии, являющийся потомком четырех этнических японских бабушек и дедушек и двух этнических японских родителей, имеющих японский паспорт или документы, удостоверяющие личность, и способный говорить по-японски. Субъекты должны были жить за пределами Японии менее 10 лет на момент скрининга.
• Европейское происхождение, определяемое как европеоидное происхождение, о чем свидетельствует внешний вид и устное подтверждение семейного наследия (у субъекта 2 европеоидных родителя и 4 европеоидных дедушки и бабушки).

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе или наличие заболевания, которое, по мнению исследователя, представляет собой риск при принятии исследовательского вмешательства или вмешательстве в оценку исследования или интерпретацию данных.
• Тяжелая аллергическая реакция, ангионевротический отек, анафилаксия, клинически значимая реакция гиперчувствительности к лекарственным средствам, аутоиммунное или иммунодефицитное расстройство в анамнезе.

• Активная инфекция или история серьезных инфекций, как указано ниже:

  1. Использование противомикробных препаратов (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) при инфекции в течение 30 дней до первой дозы. Местное лечение может быть разрешено по усмотрению медицинского наблюдателя.
  2. История оппортунистических инфекций.
  3. Рецидивирующая или хроническая инфекция или другая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может нанести вред субъекту в данном исследовании.
  4. Симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга.
  5. История туберкулеза (ТБ) (активный или латентный) независимо от статуса лечения.
  6. Положительный диагностический тест на туберкулез при скрининге (определяется как положительный тест QuantiFERON). В случаях, когда тест QuantiFERON не определен, субъекту может быть повторен тест один раз, и если его второй тест будет отрицательным, он будет иметь право на участие. В случае, если второй тест также является неопределенным, у исследователя есть возможность провести тестирование очищенных белковых производных (PPD). Если реакция PPD = 5 мм или тестирование PPD не проводится, субъект не подходит.
• Любая запланированная серьезная хирургическая процедура во время исследования.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 10 лет, за исключением полностью вылеченного неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи (в течение 3 лет), при котором отсутствуют признаки рецидива.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая рекреационные наркотики и растительные лекарственные средства) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до дозирования, если только, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать исследованию или скомпрометировать предмет безопасности. Парацетамол (ацетаминофен) в дозах
• Получили живую вакцину в течение 4 недель после 1-го дня или планируют получить живую вакцину во время исследования до последующего наблюдения.
• Предыдущее воздействие GSK2831781 или повышенная чувствительность к любым вспомогательным веществам в клинической форме GSK2831781.
• Лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
• Участие в клиническом исследовании и получение исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение следующего периода времени до скрининга в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта ИЛП (в зависимости от того, что дольше).
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Участие в исследовании может привести к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 3 месяцев.
• Число нейтрофилов или лимфоцитов ниже нормы.
• рСКФ по уравнению сотрудничества эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI)
• АЛТ > 2x верхней границы нормы (ВГН) и билирубин > 1,5x ВГН (выделенный билирубин > 1,5x ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
• Другие клинически значимые отклонения лабораторных показателей, по мнению исследователя и/или медицинского монитора GSK, которые могут повлиять на безопасность субъекта или на интерпретацию данных исследования.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела к гепатиту В (HBcAb) или положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге (субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть зачислены только при подтверждении отрицательного результата на рибонуклеиновую кислоту гепатита С). [РНК] тест получен).
• Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• QTc > 450 миллисекунд (мс), на основе среднего значения трех ЭКГ. QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF; предпочтительный метод) или другим методом, машинным или избыточным.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (~ 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• Факторы нестабильного образа жизни в той мере, в какой, по мнению исследователя, они могут помешать способности испытуемого завершить исследование.