Segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de GSK2831781 após uma dose intravenosa (IV) em indivíduos saudáveis japoneses e caucasianos e uma dose subcutânea (SC) em indivíduos caucasianos saudáveis
23 de outubro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de Fase I randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da segurança e tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose intravenosa única de GSK2831781 em participantes japoneses e caucasianos saudáveis e uma dose subcutânea única de GSK2831781 em participantes caucasianos saudáveis
Este é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de grupo paralelo, em duas partes, onde doses únicas IV de GSK2831781 serão administradas a indivíduos saudáveis japoneses e caucasianos na parte A e doses SC serão administradas a indivíduos saudáveis caucasianos em parte B. GSK2831781 é um anticorpo monoclonal de depleção aprimorada de citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) humanizado que é específico para a proteína do gene 3 de ativação de linfócitos (LAG3).
LAG3 é um receptor transmembranar, que é regulado positivamente nas células T após a ativação.
O objetivo do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, PK, PD e imunogenicidade após a administração de GSK2831781 em indivíduos saudáveis.
A duração do estudo é de aproximadamente 147 dias para cada sujeito inscrito.
Aproximadamente 36 indivíduos serão incluídos no estudo, 16 indivíduos na Parte A e 20 indivíduos na Parte B.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECGs de 12 derivações. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) fora do intervalo de referência para a população em estudo que não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão pode ser incluído se o Investigador (em consulta com o Monitor Médico, se necessário) concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos ou na interpretação do estudo.
- Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Peso corporal >=40 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC)
- Macho.
- Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
- Ascendência japonesa, definida como ter nascido no Japão, ser descendente de quatro avós de etnia japonesa e dois pais de etnia japonesa, possuir um passaporte japonês ou documentos de identidade e ser capaz de falar japonês. Os indivíduos deveriam ter vivido fora do Japão por menos de 10 anos no momento da triagem.
- Ascendência caucasiana, definida como descendência caucasiana conforme evidenciado pela aparência e confirmação verbal de herança familiar (um indivíduo tem 2 pais caucasianos e 4 avós caucasianos).
Critério de exclusão:
- Histórico ou presença de uma doença que, na opinião do investigador, constitua um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferir na avaliação do estudo ou na interpretação dos dados.
- História médica de reação alérgica grave, angioedema, anafilaxia, reação de hipersensibilidade a medicamentos clinicamente significativa ou distúrbio autoimune ou de imunodeficiência.
Uma infecção ativa ou um histórico de infecções graves como segue:
- Uso de antimicrobianos (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) para uma infecção dentro de 30 dias antes da primeira dose. Tratamentos tópicos podem ser permitidos a critério do Monitor Médico.
- História de infecções oportunistas.
- Infecção recorrente ou crônica, ou outra infecção ativa, que na opinião do Investigador pode fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito.
- Herpes zoster sintomático dentro de 3 meses antes da triagem.
- História de tuberculose (TB) (ativa ou latente) independentemente do estado de tratamento.
- Um teste diagnóstico de TB positivo na triagem (definido como um teste QuantiFERON positivo). Nos casos em que o teste QuantiFERON é indeterminado, o sujeito pode repetir o teste uma vez e, se o segundo teste for negativo, ele será elegível. Caso um segundo teste também seja indeterminado, o investigador tem a opção de realizar o teste de derivado de proteína purificada (PPD). Se a reação do PPD for = 5 mm ou o teste do PPD não for realizado, o sujeito não será elegível.
- Qualquer grande procedimento cirúrgico planejado durante o estudo.
- Uma história de neoplasia maligna nos últimos 10 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso não metastático totalmente tratado (dentro de 3 anos) que não mostra evidência de recorrência.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo drogas recreativas e medicamentos fitoterápicos) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem, a menos que na opinião do investigador, o medicamento não interfira no estudo ou comprometer a segurança do sujeito. Paracetamol (acetaminofeno) em doses de
- Recebeu vacinação viva dentro de 4 semanas a partir do Dia 1, ou planeja receber uma vacinação viva durante o estudo até o acompanhamento.
- Exposição prévia a GSK2831781 ou hipersensibilidade a qualquer excipiente na formulação clínica de GSK2831781.
- Tratamento com agentes biológicos (como anticorpos monoclonais) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
- Participação em um ensaio clínico e recebeu um medicamento experimental (PIM) dentro do seguinte período de tempo antes da triagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do MEI (o que for mais tempo).
- Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
- A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 3 meses.
- Contagens de neutrófilos ou linfócitos abaixo da faixa normal.
- eGFR pelo cálculo da equação de Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
- ALT >2x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >1,5x LSN (bilirrubina isolada >1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
- Outras anormalidades clinicamente significativas das avaliações laboratoriais, julgadas pelo investigador e/ou pelo monitor médico da GSK, que possam afetar a segurança do sujeito ou a interpretação dos dados do estudo.
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb), ou resultado positivo de anticorpo para hepatite C na triagem (indivíduos com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença anterior resolvida podem ser inscritos apenas se um ácido ribonucléico de hepatite C negativo confirmatório teste de [RNA] é obtido).
- Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
- Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
- QTc >450 milissegundos (ms), com base na média de ECGs triplicados. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF; método preferido) ou outro método, máquina ou overread.
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (~240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
- Fatores de estilo de vida instáveis, na medida em que, na opinião do investigador, eles interfeririam na capacidade de um sujeito de concluir o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Parte A: Placebo IV- Participantes Caucasianos
Aos participantes caucasianos do sexo masculino foi administrada uma única infusão IV de 0,9% peso por volume (p/v) placebo salino.
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O placebo será uma solução salina a 0,9% que será administrada em indivíduos como infusão IV ou injeção SC.
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Experimental: Parte A: GSK2831781 450 mg IV- Participantes Caucasianos
Aos participantes caucasianos do sexo masculino foi administrada uma única infusão IV de GSK2831781 na dose de 450 miligramas (mg), diluída em solução salina 0,9% p/v.
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GSK2831781 estará disponível como Dose-1 e Dose-2 como infusão IV ou injeção SC.
Os indivíduos receberão GSK2831781 Dose-1 IV diluído em solução salina a 0,9% ou GSK2831781 SC como múltiplos da Dose-2 SC.
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Comparador de Placebo: Parte A: Placebo IV- Participantes Japoneses
Aos participantes japoneses do sexo masculino foi administrada uma única infusão IV de placebo salino a 0,9% p/v.
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O placebo será uma solução salina a 0,9% que será administrada em indivíduos como infusão IV ou injeção SC.
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Experimental: Parte A: GSK2831781 450 mg IV- Participantes Japoneses
Participantes japoneses do sexo masculino receberam uma única infusão IV de GSK2831781 em uma dose de 450 mg, diluída em solução salina 0,9% p/v.
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GSK2831781 estará disponível como Dose-1 e Dose-2 como infusão IV ou injeção SC.
Os indivíduos receberão GSK2831781 Dose-1 IV diluído em solução salina a 0,9% ou GSK2831781 SC como múltiplos da Dose-2 SC.
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Comparador de Placebo: Parte B: Placebo SC
Aos participantes caucasianos do sexo masculino foram administradas três injeções SC de placebo salino a 0,9% p/v.
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O placebo será uma solução salina a 0,9% que será administrada em indivíduos como infusão IV ou injeção SC.
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Experimental: Parte B: GSK2831781 150 mg SC
Aos participantes caucasianos do sexo masculino foi administrada uma única injeção SC de uma dose unitária de 150 mg por mililitro (mL) de GSK2831781, diluída em solução salina 0,9% p/v.
Os participantes também receberam 2 injeções fictícias de 0,9% p/v de solução salina placebo SC para manter a cegueira.
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GSK2831781 estará disponível como Dose-1 e Dose-2 como infusão IV ou injeção SC.
Os indivíduos receberão GSK2831781 Dose-1 IV diluído em solução salina a 0,9% ou GSK2831781 SC como múltiplos da Dose-2 SC.
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Experimental: Parte B: GSK2831781 450 mg SC
Participantes caucasianos do sexo masculino receberam três injeções SC de uma dose unitária de 150 mg por mL de GSK2831781 para atingir uma dose de 450 mg.
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GSK2831781 estará disponível como Dose-1 e Dose-2 como infusão IV ou injeção SC.
Os indivíduos receberão GSK2831781 Dose-1 IV diluído em solução salina a 0,9% ou GSK2831781 SC como múltiplos da Dose-2 SC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos não graves (não SAEs)
Prazo: Até o dia 112
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que; resulta em morte, representa risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações julgadas pelo médico.
Número de participantes que tiveram SAEs e não SAEs são apresentados.
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Até o dia 112
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Parte B: Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos não graves (não SAEs)
Prazo: Até o dia 112
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que; resulta em morte, representa risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações julgadas pelo médico.
Número de participantes que tiveram SAEs e não SAEs são apresentados.
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Até o dia 112
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Parte A: Número de participantes com sinais vitais de potencial importância clínica
Prazo: Até o dia 112
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Os sinais vitais foram medidos em posição semi-supina após cinco minutos de repouso e incluíram temperatura, pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e frequência cardíaca.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: PAS (baixa: 160 mmHg), PAD (baixa: 100 mmHg), frequência cardíaca (baixa: 110 bpm) e temperatura (baixa: =37,5 °C).
O número de participantes com qualquer valor de sinal vital de potencial importância clínica é relatado.
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Até o dia 112
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Parte B: Número de participantes com sinais vitais de potencial importância clínica
Prazo: Até o dia 112
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Os sinais vitais foram medidos em posição semi-supina após cinco minutos de repouso e incluíram temperatura, PAS, PAD e frequência cardíaca.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: PAS (baixa: 160 mmHg), PAD (baixa: 100 mmHg), frequência cardíaca (baixa: 110 bpm) e temperatura (baixa: =37,5 °C).
O número de participantes com qualquer valor de sinal vital de potencial importância clínica é relatado.
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Até o dia 112
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Parte A: Número de participantes com qualquer parâmetro hematológico de potencial importância clínica
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foi: hematócrito (alto: >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue e baixo: alteração da linha de base 180 gramas por litro [g/L] e baixa: alteração da linha de base
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Até o dia 112
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Parte B: Número de participantes com qualquer parâmetro hematológico de potencial importância clínica
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foi: hematócrito (alto: >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue e baixo: alteração da linha de base 180 g/L e baixa: alteração da linha de base
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Até o dia 112
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Parte A: Número de participantes com qualquer parâmetro de química clínica de importância clínica potencial
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de química clínica.
O intervalo de preocupação clínica para os parâmetros foi: alanina aminotransferase (alta: >=2 vezes o limite superior do normal [LSN]); aspartato aminotransferase (alto: >=2 vezes LSN); fosfatase alcalina (alta: >=2 vezes LSN); bilirrubina total (alta: >=1,5 vezes LSN); nitrogênio ureico no sangue (alto: >10,5 milimoles por litro [mmol/L]); cálcio (baixo: 2,75 mmol/L); creatinina (alta: alteração da linha de base >26 micromoles por litro); taxa de filtração glomerular estimada (baixa:
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Até o dia 112
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Parte B: Número de participantes com qualquer parâmetro de química clínica de importância clínica potencial
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de química clínica.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: alanina aminotransferase (alta: >=2 vezes LSN); aspartato aminotransferase (alto: >=2 vezes LSN); fosfatase alcalina (alta: >=2 vezes LSN); bilirrubina total (alta: >=1,5 vezes LSN); nitrogênio ureico no sangue (alto: >10,5 mmol/L]); cálcio (baixo: 2,75 mmol/L); creatinina (alta: alteração da linha de base >26 micromoles por litro); taxa de filtração glomerular estimada (baixa:
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Até o dia 112
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Parte A: Número de participantes com qualquer parâmetro de urinálise de potencial importância clínica (PCI)
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de urina foram analisadas para bilirrubina (Bil.), glicose
(Gl.), cetonas (ceto), leucócitos (leuco), nitrito (Nit.), oculto
sangue (OB) e proteína (Pro.) pelo método da vareta.
Os glóbulos vermelhos (RBC) e os glóbulos brancos (WBC) da urina foram avaliados por microscopia.
O potencial de hidrogênio da urina (pH) e a gravidade específica (Sp.Gr.) também foram analisados.
Os resultados da vareta são lidos como Trace,1+,2+ indicando concentrações proporcionais.
O pH é medido em uma escala numérica de 0 a 14 (pH 7: neutro, pH 7: básico).
Urina Sp.
Gr. é uma medida da concentração de solutos na urina e indicada como razão entre a densidade da urina e a densidade da água.
A faixa de preocupação clínica para esses parâmetros foram: Bil., Gl., Leuko, OB e Pro.
(alto: >1+),Ceto (alto: >2+),Nit.
(alto: positivo),pH (baixo: 8),Sp.Gr.
(baixo: 1,035), RBC (alto: >3 células/campo de alta potência [hpf]) e WBC (alto: >5 células/hpf).
O número de participantes com qualquer valor de parâmetro de exame de urina de PCI é relatado.
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Até o dia 112
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Parte B: Número de participantes com qualquer parâmetro de urinálise de potencial importância clínica
Prazo: Até o dia 112
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As amostras de urina foram analisadas para Bil., Gl., Keto, leuco, Nit., OB e Pro. pelo método da vareta.
Urina RBC e WBC foram avaliados por microscopia.
pH da urina e Sp.Gr.
também foram analisados.
Os resultados da vareta são lidos como Trace, 1+, 2+ indicando concentrações proporcionais.
O pH é medido em uma escala numérica de 0 a 14 (pH 7: neutro, pH 7: básico).
Urina Sp.
Gr. é uma medida da concentração de solutos na urina e indicada como razão entre a densidade da urina e a densidade da água.
A faixa de preocupação clínica para esses parâmetros foram: Bil., Gl., Leuko, OB e Pro.
(alto: >1+), Ceto (alto: >2+), Nit.
(alto: positivo), pH (baixo: 8), Sp.Gr.
(baixo: 1,035), RBC (alto: >3 células/hpf) e WBC (alto: >5 células/hpf).
O número de participantes com qualquer valor de parâmetro de exame de urina de PCI é relatado.
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Até o dia 112
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Parte A: Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até o dia 112
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ECGs de doze derivações foram registrados com os participantes em posição semi-supina, após 5 minutos de descanso, usando uma máquina de ECG que calculava automaticamente a frequência cardíaca e media os intervalos PR, QRS, QT e QT corrigido (QTc).
Foi apresentado o número de participantes com achados de ECG anormais clinicamente significativos e não clinicamente significativos.
Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
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Até o dia 112
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Parte B: Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até o dia 112
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ECGs de doze derivações foram registrados com os participantes em posição semi-supina, após 5 minutos de descanso, usando uma máquina de ECG que calculava automaticamente a frequência cardíaca e media os intervalos PR, QRS, QT e QTc.
Foi apresentado o número de participantes com achados de ECG anormais clinicamente significativos e não clinicamente significativos.
Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
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Até o dia 112
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Parte A: Número de participantes com reação no local da injeção
Prazo: Até 24 horas (dia 1)
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Tolerabilidade local medida pelo exemplo de reação no local da injeção; hematoma no local da injeção e/ou coceira, dor, formação de bolhas ou lesões na pele.
O número de participantes com qualquer reação no local da injeção é apresentado.
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Até 24 horas (dia 1)
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Parte B: Número de participantes com reação no local da injeção
Prazo: Até o dia 8
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Tolerabilidade local medida pelo exemplo de reação no local da injeção; hematoma no local da injeção e/ou coceira, dor, formação de bolhas ou lesões na pele.
O número de participantes com qualquer reação no local da injeção é apresentado.
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Até o dia 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Área sob a curva de concentração de droga no plasma versus tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUC[0 a t]) de GSK2831781 após a dose IV
Prazo: Dia 1 (Pré-dose e 1, 2, 6, 12, 24 horas pós-dose); Dias 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Dia 1 (Pré-dose e 1, 2, 6, 12, 24 horas pós-dose); Dias 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Parte A: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de GSK2831781 após dose IV
Prazo: Dia 1 (Pré-dose e 1, 2, 6, 12, 24 horas pós-dose); Dias 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Dia 1 (Pré-dose e 1, 2, 6, 12, 24 horas pós-dose); Dias 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Parte A: Tempo até a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de GSK2831781 Após a Dose IV
Prazo: Dia 1 (Pré-dose e 1, 2, 6, 12, 24 horas pós-dose); Dias 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Dia 1 (Pré-dose e 1, 2, 6, 12, 24 horas pós-dose); Dias 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Parte B: AUC(0 a t) de GSK2831781 Após Dose SC
Prazo: Dia 1 (pré-dose); Dias 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Dia 1 (pré-dose); Dias 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Parte B: Cmax de GSK2831781 Após Dose SC
Prazo: Dia 1 (pré-dose); Dias 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Dia 1 (pré-dose); Dias 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Parte B: Tmax de GSK2831781 Após Dose SC
Prazo: Dia 1 (pré-dose); Dias 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Dia 1 (pré-dose); Dias 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Parte A e Parte B: Biodisponibilidade (F) de GSK2831781 Após dosagem IV de 450 mg (participantes caucasianos e japoneses) ou dosagem SC de 150 mg e 450 mg (participantes caucasianos)
Prazo: Parte A (IV): Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 6, 12, 24 horas pós-dose); Dias 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112; Parte B (SC): Dia 1 (pré-dose); Dias 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética na Parte A (dose IV) e Parte B (doses SC).
A biodisponibilidade de GSK2831781 foi estimada ajustando um modelo farmacocinético populacional a todos os dados disponíveis (Parte A e Parte B) das concentrações de GSK2831781 no plasma e concentrações do gene 3 de ativação de linfócitos solúveis totais (LAG3) no soro e foi expressa como uma porcentagem.
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Parte A (IV): Dia 1 (pré-dose e 1, 2, 6, 12, 24 horas pós-dose); Dias 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112; Parte B (SC): Dia 1 (pré-dose); Dias 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 e 112
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Taxa de degradação de células T positivas para LAG3 (Kout) derivada da análise estatística da relação entre os níveis de células T positivas para LAG3 no sangue e as concentrações de GSK2831781 no plasma (Parte A e Parte B)
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para medir os níveis de células T positivas para LAG3.
Amostras de plasma foram coletadas para medir as concentrações de GSK2831781 no plasma.
A relação entre a medida farmacodinâmica (níveis de células T positivas para LAG3 no sangue) e as concentrações plasmáticas de GSK2831781 foi descrita por um modelo farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) de resposta indireta (tipo Emax).
Kout foi calculado ajustando o modelo PK/PD a todos os dados disponíveis (Parte A e Parte B) das concentrações de GSK2831781 no plasma e células T positivas para LAG3 no sangue.
O parâmetro do modelo; Kout é apresentado.
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Até o dia 112
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Linha de base da contagem de células T positivas para LAG3 (CELL0) derivada da análise estatística da relação entre os níveis de células T positivas para LAG3 no sangue e as concentrações de GSK2831781 no plasma (Parte A e B)
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para medir os níveis de células T positivas para LAG3.
Amostras de plasma foram coletadas para medir as concentrações de GSK2831781 no plasma.
A relação entre a medida farmacodinâmica (níveis de células T positivas para LAG3 no sangue) e as concentrações plasmáticas de GSK2831781 foi descrita por um modelo PK/PD de resposta indireta (tipo Emax).
O CELL0 foi calculado ajustando o modelo PK/PD a todos os dados disponíveis (Parte A e Parte B) das concentrações de GSK2831781 no plasma e células T positivas para LAG3 no sangue.
O parâmetro do modelo; CELL0 é apresentado.
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Até o dia 112
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Concentração de GSK2831781 livre em que a metade do efeito máximo em Kout é alcançada (EC50) derivada da análise estatística da relação entre os níveis de células T positivas LAG3 no sangue e as concentrações de GSK2831781 no plasma (Parte A e B)
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para medir os níveis de células T positivas para LAG3.
Amostras de plasma foram coletadas para medir as concentrações de GSK2831781 no plasma.
A relação entre a medida farmacodinâmica (níveis de células T positivas para LAG3 no sangue) e as concentrações plasmáticas de GSK2831781 foi descrita por um modelo PK/PD de resposta indireta (tipo Emax).
O EC50 foi calculado ajustando o modelo PK/PD a todos os dados disponíveis (Parte A e Parte B) das concentrações de GSK2831781 no plasma e células T positivas para LAG3 no sangue.
Como havia um intervalo de dose limitado, para permitir uma conversão de modelo bem-sucedida, o EC50 foi fixado no valor de EC50 estimado em um estudo anterior.
O parâmetro do modelo; EC50 é apresentado.
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Até o dia 112
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Efeito Máximo da Alteração em Kout (Emax) Derivado da Análise Estatística da Relação Entre os Níveis de Células T Positivas LAG3 no Sangue e as Concentrações de GSK2831781 no Plasma (Parte A e B)
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para medir os níveis de células T positivas para LAG3.
Amostras de plasma foram coletadas para medir as concentrações de GSK2831781 no plasma.
A relação entre a medida farmacodinâmica (níveis de células T positivas para LAG3 no sangue) e as concentrações plasmáticas de GSK2831781 foi descrita por um modelo PK/PD de resposta indireta (tipo Emax).
Emax, um parâmetro sem unidade que descreve a alteração máxima em Kout na concentração infinita de GSK2831781, foi calculado ajustando o modelo PK/PD a todos os dados disponíveis (Parte A e Parte B) de concentrações de GSK2831781 no plasma e células T positivas para LAG3 no sangue.
O parâmetro do modelo; Emax é apresentado.
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Até o dia 112
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Coeficiente de Hill (GAM) Derivado da Análise Estatística da Relação Entre os Níveis de Células T Positivas LAG3 no Sangue e as Concentrações de GSK2831781 no Plasma (Partes A e B)
Prazo: Até o dia 112
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Amostras de sangue foram coletadas para medir os níveis de células T positivas para LAG3.
Amostras de plasma foram coletadas para medir as concentrações de GSK2831781 no plasma.
A relação entre a medida farmacodinâmica (níveis de células T positivas para LAG3 no sangue) e as concentrações plasmáticas de GSK2831781 foi descrita por um modelo PK/PD de resposta indireta (tipo Emax).
O coeficiente de Hill GAM, um parâmetro sem unidade que define a inclinação da curva de concentração-efeito, foi calculado ajustando o modelo PK/PD a todos os dados disponíveis (Parte A e Parte B) das concentrações de GSK2831781 no plasma e células T positivas para LAG3 no sangue .
O parâmetro do modelo; GAM é apresentado.
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Até o dia 112
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Parte A: Número de participantes com resultado de anticorpo antidroga positivo pós-linha de base confirmado
Prazo: Até o dia 112
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As amostras de soro foram analisadas quanto à presença de anticorpos anti-GSK2831781 usando um imunoensaio validado.
O ensaio envolveu etapas de triagem, confirmação e titulação.
Se as amostras de soro dessem resultado positivo no ensaio de triagem, elas eram consideradas 'potencialmente positivas' e eram posteriormente analisadas quanto à especificidade usando o ensaio de confirmação.
As amostras confirmadas como positivas no ensaio de confirmação foram relatadas como 'positivas confirmadas'.
O número de participantes com resultado ADA pós-linha de base positivo confirmado é apresentado.
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Até o dia 112
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Parte B: Número de participantes com resultado de anticorpo antidroga positivo pós-linha de base confirmado
Prazo: Até o dia 112
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As amostras de soro foram analisadas quanto à presença de anticorpos anti-GSK2831781 usando um imunoensaio validado.
O ensaio envolveu etapas de triagem, confirmação e titulação.
Se as amostras de soro dessem resultado positivo no ensaio de triagem, elas eram consideradas 'potencialmente positivas' e eram posteriormente analisadas quanto à especificidade usando o ensaio de confirmação.
As amostras confirmadas como positivas no ensaio de confirmação foram relatadas como 'positivas confirmadas'.
O número de participantes com resultado ADA pós-linha de base positivo confirmado é apresentado.
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Até o dia 112
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
10 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
10 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 207823
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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