Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2831781:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) suonensisäisen (IV) annoksen jälkeen terveillä japanilaisilla ja valkoihoisilla koehenkilöillä ja ihonalaisen (SC) annoksen jälkeen terveillä valkoihoisilla koehenkilöillä

perjantai 23. lokakuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu I vaiheen tutkimus GSK2831781:n yksittäisen suonensisäisen annoksen turvallisuudesta ja siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta terveillä japanilaisilla ja valkoihoisilla osallistujilla sekä kerta-annos GSK283178 Caucasianin terveydellä

Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, kaksiosainen tutkimus, jossa GSK2831781:n kerta-annoksia annetaan terveille japanilaisille ja valkoihoisille koehenkilöille osassa A ja SC-annokset terveille valkoihoisille koehenkilöille osittain. B. GSK2831781 on humanisoitu, vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus (ADCC) tehostettuna tuhoava monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen lymfosyyttiaktivaatiogeeni-3 (LAG3) -proteiinille. LAG3 on transmembraaninen reseptori, joka säätelee T-soluissa aktivoitumisen jälkeen. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida GSK2831781:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK, PD ja immunogeenisuutta terveillä koehenkilöillä annon jälkeen. Tutkimuksen kesto on noin 147 päivää jokaista ilmoittautunutta kohden. Noin 36 koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen, 16 koehenkilöä osaan A ja 20 koehenkilöä osaan B.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja 12-kytkentäiset EKG:t. Koehenkilö, jonka kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit ovat tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella ja joita ei ole nimenomaisesti lueteltu mukaanotto- tai poissulkemiskriteereissä, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija (tarvittaessa lääkärin kanssa neuvotellen) suostuu ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä tai tulkintaa.
  • Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Paino >=40 kg (kg) ja painoindeksi (BMI)
  • Uros.
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  • Japanilainen syntyperä määritellään syntyneeksi Japanissa, neljän etnisen japanilaisen isovanhemman ja kahden etnisen japanilaisen vanhemman jälkeläisiä, joilla on japanilainen passi tai henkilöllisyystodistukset ja jotka osaavat puhua japania. Tutkittavien olisi pitänyt asua Japanin ulkopuolella alle 10 vuotta seulonnan aikaan.
  • Valkoihoinen syntyperä, joka määritellään valkoihoiseksi syntyperäksi, josta on osoituksena ulkonäkö ja suullinen vahvistus perheperinnöstä (henkilöllä on 2 valkoihoista vanhempaa ja 4 valkoihoista isovanhempaa).

Poissulkemiskriteerit:

  • Sellainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan muodostaa riskin tutkimusinterventiota tehtäessä tai häiritsee tutkimuksen arviointia tai tietojen tulkintaa.
  • Lääketieteellinen historia vakava allerginen reaktio, angioödeema, anafylaksia, kliinisesti merkittävä lääkeyliherkkyysreaktio tai autoimmuuni- tai immuunikatohäiriö.

  • Aktiivinen infektio tai vakava infektiohistoria seuraavasti:

    1. Mikrobilääkkeiden (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö infektioon 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Paikalliset hoidot voidaan sallia Medical Monitorin harkinnan mukaan.
    2. Opportunististen infektioiden historia.
    3. Toistuva tai krooninen infektio tai muu aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa tämän tutkimuksen haitalliseksi tutkittavalle.
    4. Oireinen herpes zoster 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    5. Aiempi tuberkuloosi (TB) (aktiivinen tai piilevä) hoidon tilasta riippumatta.
    6. Positiivinen diagnostinen tuberkuloositesti seulonnassa (määritelty positiiviseksi QuantiFERON-testiksi). Tapauksissa, joissa QuantiFERON-testi on epämääräinen, koehenkilö voi toistaa testin kerran ja jos toinen testi on negatiivinen, hän on kelvollinen. Jos myös toinen testi on epämääräinen, tutkijalla on mahdollisuus suorittaa puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testaus. Jos PPD-reaktio on =5 mm tai PPD-testausta ei tehdä, kohde ei ole kelvollinen.
  • Mikä tahansa suunniteltu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana.
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 10 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin hoidettuja ei-metastaattisia ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää (3 vuoden sisällä), joissa ei ole merkkejä uusiutumisesta.
  • Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien virkistyslääkkeet ja yrttilääkkeet) käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua, ellei lääke tutkijan mielestä vaikuta tutkimukseen tai vaarantaa kohteen turvallisuuden. Parasetamoli (asetaminofeeni) annoksina
  • Sai elävän rokotuksen 4 viikon sisällä päivästä 1 tai aikoo saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana seurantaan asti.
  • Aiempi altistuminen GSK2831781:lle tai yliherkkyys jollekin GSK2831781:n kliinisen formulaation apuaineille.
  • Hoito biologisilla aineilla (kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimuslääkettä (IMP) seuraavan ajanjakson aikana ennen nykyisen tutkimuksen seulontaa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen IMP:n biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on kauemmin).
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  • Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) veren tai verituotteiden menetykseen 3 kuukauden sisällä.
  • Neutrofiilien tai lymfosyyttien määrä alle normaalin alueen.
  • eGFR kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälön (CKD-EPI) laskennalla
  • ALAT > 2x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini
  • Muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvioissa, jotka tutkija ja/tai GSK Medical Monitor arvioivat ja jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tietojen tulkintaan.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos seulonnassa (Koehenkilöt, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmasta parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -ribonukleiinihappo vahvistaa negatiivisen tuloksen [RNA]-testi saadaan).
  • Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholinäyttö.
  • QTc > 450 millisekuntia (msek), kolmen EKG:n keskiarvon perusteella. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF; suositeltava menetelmä) mukaan tai muulla menetelmällä, koneella tai ylilukemalla.
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi > 21 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituoppi (~240 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
  • Epävakaat elämäntapatekijät siinä määrin, että ne tutkijan mielestä häiritsevät tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Osa A: Placebo IV – valkoihoiset osallistujat
Valkoihoisille miesosallisille annettiin yksi IV-infuusio, jossa oli 0,9 tilavuusprosenttia (paino/tilavuus) suolaliuosta lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Plasebo on 0,9-prosenttista suolaliuosta, joka annetaan koehenkilöille IV-infuusiona tai SC-injektiona.
Kokeellinen: Osa A: GSK2831781 450 mg IV - valkoihoiset osallistujat
Valkoihoisille miesosallisille annettiin yksi IV-infuusio GSK2831781:tä annoksena 450 milligrammaa (mg) laimennettuna 0,9 % w/v suolaliuoksella.
Lääke: GSK2831781
GSK2831781 on saatavana annoksena 1 ja annoksena 2 suonensisäisenä infuusiona tai SC-injektiona. Koehenkilöt saavat GSK2831781 Dose-1 IV laimennettuna 0,9 % suolaliuokseen tai GSK2831781 SC annoksen 2 SC kerrannaisina.
Placebo Comparator: Osa A: Placebo IV - Japanilaiset osallistujat
Japanilaisille miespuolisille osallistujille annettiin yksi IV-infuusio 0,9 % w/v suolaliuosta lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Plasebo on 0,9-prosenttista suolaliuosta, joka annetaan koehenkilöille IV-infuusiona tai SC-injektiona.
Kokeellinen: Osa A: GSK2831781 450 mg IV - Japanilaiset osallistujat
Japanilaisille miespuolisille osallistujille annettiin yksi IV-infuusio GSK2831781:tä annoksena 450 mg laimennettuna 0,9 % w/v suolaliuoksella.
Lääke: GSK2831781
GSK2831781 on saatavana annoksena 1 ja annoksena 2 suonensisäisenä infuusiona tai SC-injektiona. Koehenkilöt saavat GSK2831781 Dose-1 IV laimennettuna 0,9 % suolaliuokseen tai GSK2831781 SC annoksen 2 SC kerrannaisina.
Placebo Comparator: Osa B: Placebo SC
Kaukasialaisille miesosallisille annettiin kolme SC-injektiota 0,9 % w/v suolaliuosta lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Plasebo on 0,9-prosenttista suolaliuosta, joka annetaan koehenkilöille IV-infuusiona tai SC-injektiona.
Kokeellinen: Osa B: GSK2831781 150 mg SC
Valkoihoisille miesosallisille annettiin yksi SC-injektio yksikköannosvahvuudeksi 150 mg/ml (ml) GSK2831781:tä laimennettuna 0,9 % w/v suolaliuoksella. Osallistujat saivat myös 2 valeinjektiota 0,9 % w/v suolaliuosta lumelääkettä SC ylläpitämään sokeutta.
Lääke: GSK2831781
GSK2831781 on saatavana annoksena 1 ja annoksena 2 suonensisäisenä infuusiona tai SC-injektiona. Koehenkilöt saavat GSK2831781 Dose-1 IV laimennettuna 0,9 % suolaliuokseen tai GSK2831781 SC annoksen 2 SC kerrannaisina.
Kokeellinen: Osa B: GSK2831781 450 mg SC
Valkoihoisille miesosallisille annettiin kolme SC-injektiota, joiden yksikköannosvahvuus oli 150 mg/ml GSK2831781:tä 450 mg:n annoksen saavuttamiseksi.
Lääke: GSK2831781
GSK2831781 on saatavana annoksena 1 ja annoksena 2 suonensisäisenä infuusiona tai SC-injektiona. Koehenkilöt saavat GSK2831781 Dose-1 IV laimennettuna 0,9 % suolaliuokseen tai GSK2831781 SC annoksen 2 SC kerrannaisina.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja ei-vakavia haittatapahtumia (ei-SAE)
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliiniseen tutkimukseen osallistuvalla, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka; johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muut lääkärin arvioimat tilanteet. Osallistujien lukumäärä, joilla oli SAE ja ei-SAE esitetään.
Päivään 112 asti
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja ei-vakavia haittatapahtumia (ei-SAE)
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliiniseen tutkimukseen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka; johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muut lääkärin arvioimat tilanteet. Osallistujien lukumäärä, joilla oli SAE ja ei-SAE esitetään.
Päivään 112 asti
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisen kliinisen merkityksen elinmerkkejä
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Elintoiminnot mitattiin puoliksi makuuasennossa viiden minuutin levon jälkeen ja niihin sisältyi lämpötila, systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP) ja syke. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: SBP (matala: 160 mmHg), DBP (matala: 100 mmHg), syke (matala: 110 bpm) ja lämpötila (matala: =37,5 °C). Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkityksellinen elintoiminto.
Päivään 112 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on potentiaalisen kliinisen merkityksen elinmerkkejä
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Elintoiminnot mitattiin puoliksi makuuasennossa viiden minuutin levon jälkeen, ja niihin sisältyi lämpötila, SBP, DBP ja syke. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: SBP (matala: 160 mmHg), DBP (matala: 100 mmHg), syke (matala: 110 bpm) ja lämpötila (matala: =37,5 °C). Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkityksellinen elintoiminto.
Päivään 112 asti
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on jokin potentiaalisesti kliinisesti tärkeä hematologinen parametri
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihe oli: hematokriitti (korkea: >0,54 punasolujen osuus veressä ja alhainen: muutos lähtötasosta 180 grammaa litrassa [g/l] ja alhainen: muutos lähtötasosta
Päivään 112 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on jokin potentiaalisesti kliinisesti tärkeä hematologinen parametri
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihe oli: hematokriitti (korkea: >0,54 punasolujen osuus veressä ja matala: muutos lähtötasosta 180 g/l ja matala: muutos lähtötasosta
Päivään 112 asti
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on mikä tahansa kliininen kemiallinen parametri, jolla voi olla kliinistä merkitystä
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihe oli: alaniiniaminotransferaasi (korkea: >=2 kertaa normaalin yläraja [ULN]); aspartaattiaminotransferaasi (korkea: >=2 kertaa ULN); alkalinen fosfataasi (korkea: >=2 kertaa ULN); kokonaisbilirubiini (korkea: >=1,5 kertaa ULN); veren ureatyppi (korkea: > 10,5 millimoolia litrassa [mmol/l]); kalsium (matala: 2,75 mmol/l); kreatiniini (korkea: muutos lähtötasosta > 26 mikromoolia litrassa); arvioitu glomerulussuodatusnopeus (matala:
Päivään 112 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on mikä tahansa kliininen kemiallinen parametri, jolla voi olla kliinistä merkitystä
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihe oli: alaniiniaminotransferaasi (korkea: >=2 kertaa ULN); aspartaattiaminotransferaasi (korkea: >=2 kertaa ULN); alkalinen fosfataasi (korkea: >=2 kertaa ULN); kokonaisbilirubiini (korkea: >=1,5 kertaa ULN); veren ureatyppi (korkea: >10,5 mmol/l]); kalsium (matala: 2,75 mmol/l); kreatiniini (korkea: muutos lähtötasosta > 26 mikromoolia litrassa); arvioitu glomerulussuodatusnopeus (matala:
Päivään 112 asti
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollinen kliinisesti tärkeä virtsaanalyysiparametri (PCI)
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Virtsanäytteistä analysoitiin bilirubiini (Bil.), glukoosi (Gl.),ketonit (Keto),leukosyytit (leuko),nitriitti (Nit.),okkulttinen verta (OB) ja proteiinia (Pro.) mittatikkumenetelmällä. Virtsan punasolut (RBC) ja valkoiset verisolut (WBC) arvioitiin mikroskoopilla. Virtsan vedyn potentiaali (pH) ja ominaispaino (Sp.Gr.) analysoitiin myös. Mittatikun tulokset luetaan muodossa Trace,1+,2+, mikä osoittaa suhteellisia pitoisuuksia. pH mitataan numeerisella asteikolla 0-14 (pH 7: neutraali, pH 7: emäksinen). Urine Sp. Gr. on virtsan liuenneiden aineiden pitoisuuden mitta ja ilmaistaan ​​virtsan tiheyden ja veden tiheyden suhteena. Näiden parametrien kliininen huolenaihealue oli: Bil., Gl., Leuko, OB ja Pro. (korkea: >1+),Keto (korkea:>2+),Nit. (korkea: positiivinen),pH (matala: 8),Sp.Gr. (matala: 1,035), RBC (korkea: > 3 solua/suuri tehokenttä [hpf]) ja WBC (korkea: > 5 solua/hpf). Raportoidaan osallistujien lukumäärä, joilla on mikä tahansa virtsan analyysiparametrin arvo PCI.
Päivään 112 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on mikä tahansa mahdollisesti kliinisesti tärkeä virtsaanalyysiparametri
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Virtsanäytteistä analysoitiin Bil., Gl., Keto, leuko, Nit., OB ja Pro. mittatikkumenetelmällä. Virtsan punasolut ja valkosolut määritettiin mikroskoopilla. Virtsan pH ja Sp.Gr. myös analysoitiin. Mittatikun tulokset luetaan muodossa Trace, 1+, 2+, mikä osoittaa suhteellisia pitoisuuksia. pH mitataan numeerisella asteikolla 0-14 (pH 7: neutraali, pH 7: emäksinen). Urine Sp. Gr. on virtsan liuenneiden aineiden pitoisuuden mitta ja ilmaistaan ​​virtsan tiheyden ja veden tiheyden suhteena. Näiden parametrien kliininen huolenaihealue oli: Bil., Gl., Leuko, OB ja Pro. (korkea: >1+), Keto (korkea: >2+), Nit. (korkea: positiivinen), pH (matala: 8), Sp.Gr. (matala: 1,035), RBC (korkea: > 3 solua/hpf) ja WBC (korkea: > 5 solua/hpf). Raportoidaan osallistujien lukumäärä, joilla on mikä tahansa virtsan analyysiparametrin arvo PCI.
Päivään 112 asti
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) löydökset
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Kaksitoista kytkentäistä EKG:tä rekisteröitiin osallistujien ollessa puolimakuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja korjatut QT- (QTc) -välit. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli pahimmassa tapauksessa kliinisesti merkittäviä ja ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä, on esitetty. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Päivään 112 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) löydökset
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Kaksitoista kytkentäistä EKG:tä rekisteröitiin osallistujien ollessa puolimakuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli pahimmassa tapauksessa kliinisesti merkittäviä ja ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä, on esitetty. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Päivään 112 asti
Osa A: Injektiokohdan reaktion saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia (päivä 1)
Paikallinen siedettävyys mitattuna pistoskohdan reaktioesimerkillä; mustelma pistoskohdassa ja/tai kutina, kipu, rakkuloita tai ihovaurio. Osallistujien lukumäärä, joilla on pistoskohdan reaktio, esitetään.
Jopa 24 tuntia (päivä 1)
Osa B: Injektiokohdan reaktion saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
Paikallinen siedettävyys mitattuna pistoskohdan reaktioesimerkillä; mustelma pistoskohdassa ja/tai kutina, kipu, rakkuloita tai ihovaurio. Osallistujien lukumäärä, joilla on pistoskohdan reaktio, esitetään.
Päivään 8 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Plasman lääkeainepitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue GSK2831781:n GSK2831781:n pitoisuuden (AUC[0 - t]) ajankohdan nolla-ajankohdan välillä IV-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokineettiset parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Osa A: GSK2831781:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) suonensisäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokineettiset parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Osa A: Aika GSK2831781:n plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) suonensisäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokineettiset parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Osa B: GSK2831781:n AUC(0 - t) SC-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta); Päivät 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokineettiset parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1 (ennen annosta); Päivät 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Osa B: GSK2831781:n Cmax SC-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta); Päivät 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokineettiset parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1 (ennen annosta); Päivät 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Osa B: GSK2831781:n Tmax SC-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta); Päivät 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokineettiset parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1 (ennen annosta); Päivät 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Osa A ja osa B: GSK2831781:n biologinen hyötyosuus (F) 450 mg:n IV-annostelun jälkeen (valkoihoiset ja japanilaiset osallistujat) tai SC-annostelu 150 mg ja 450 mg (valkoihoiset osallistujat)
Aikaikkuna: Osa A (IV): Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112; Osa B (SC): Päivä 1 (ennen annosta); Päivät 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten osassa A (IV-annos) ja osassa B (SC-annokset). GSK2831781:n biologinen hyötyosuus arvioitiin sovittamalla populaatiofarmakokineettinen malli kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin (osa A ja osa B) GSK2831781:n pitoisuuksista plasmassa ja liukoisen lymfosyyttien aktivaatiogeeni-3:n (LAG3) kokonaispitoisuuksista seerumissa, ja se ilmaistiin prosentteina.
Osa A (IV): Päivä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen); Päivät 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112; Osa B (SC): Päivä 1 (ennen annosta); Päivät 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 ja 112
LAG3-positiivisten T-solujen hajoamisnopeus (Kout), joka on saatu tilastollisesta analyysistä veren LAG3-positiivisten T-solutasojen ja plasman GSK2831781-pitoisuuksien välisestä suhteesta (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteet kerättiin LAG3-positiivisten T-solutasojen mittaamiseksi. Plasmanäytteet kerättiin GSK2831781:n pitoisuuksien mittaamiseksi plasmassa. Farmakodynaamisen mittauksen (LAG3-positiiviset T-solutasot veressä) ja GSK2831781:n plasmapitoisuuksien välinen suhde kuvattiin epäsuoran vasteen (Emax-tyyppi) farmakokineettisellä/farmakodynaamisella (PK/PD) mallilla. Kout laskettiin sovittamalla PK/PD-malli kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin (osa A ja osa B) GSK2831781-pitoisuuksista plasmassa ja LAG3-positiivisista T-soluista veressä. mallin parametri; Kout esitellään.
Päivään 112 asti
LAG3-positiivisten T-solujen määrän (CELL0) perustaso, joka on saatu tilastollisesta analyysistä veren LAG3-positiivisten T-solujen ja plasman GSK2831781-pitoisuuksien välisestä suhteesta (osa A ja B)
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteet kerättiin LAG3-positiivisten T-solutasojen mittaamiseksi. Plasmanäytteet kerättiin GSK2831781:n pitoisuuksien mittaamiseksi plasmassa. Farmakodynaamisen mittauksen (LAG3-positiiviset T-solutasot veressä) ja GSK2831781:n plasmapitoisuuksien välinen suhde kuvattiin epäsuoran vasteen (Emax-tyyppi) PK/PD-mallilla. CELL0 laskettiin sovittamalla PK/PD-malli kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin (osa A ja osa B) GSK2831781-pitoisuuksista plasmassa ja LAG3-positiivisista T-soluista veressä. mallin parametri; CELL0 esitetään.
Päivään 112 asti
Vapaan GSK2831781:n pitoisuus, jolla saavutetaan puolet maksimivaikutuksesta Koutiin (EC50), joka on saatu tilastollisesta analyysistä veren LAG3-positiivisten T-solutasojen ja plasman GSK2831781-pitoisuuksien välisestä suhteesta (osa A ja B)
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteet kerättiin LAG3-positiivisten T-solutasojen mittaamiseksi. Plasmanäytteet kerättiin GSK2831781:n pitoisuuksien mittaamiseksi plasmassa. Farmakodynaamisen mittauksen (LAG3-positiiviset T-solutasot veressä) ja GSK2831781:n plasmapitoisuuksien välinen suhde kuvattiin epäsuoran vasteen (Emax-tyyppi) PK/PD-mallilla. EC50 laskettiin sovittamalla PK/PD-malli kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin (osa A ja osa B) GSK2831781-pitoisuuksista plasmassa ja LAG3-positiivisista T-soluista veressä. Koska annosalue oli rajoitettu, onnistuneen mallin muuntamisen mahdollistamiseksi EC50 kiinnitettiin edellisestä tutkimuksesta arvioituun EC50-arvoon. mallin parametri; EC50 on esitetty.
Päivään 112 asti
Koutin muutoksen enimmäisvaikutus (Emax), joka on saatu tilastollisesta analyysistä veren LAG3-positiivisten T-solutasojen ja plasman GSK2831781-pitoisuuksien välisestä suhteesta (osa A ja B)
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteet kerättiin LAG3-positiivisten T-solutasojen mittaamiseksi. Plasmanäytteet kerättiin GSK2831781:n pitoisuuksien mittaamiseksi plasmassa. Farmakodynaamisen mittauksen (LAG3-positiiviset T-solutasot veressä) ja GSK2831781:n plasmapitoisuuksien välinen suhde kuvattiin epäsuoran vasteen (Emax-tyyppi) PK/PD-mallilla. Emax, yksikkötön parametri, joka kuvaa Koutin maksimimuutosta äärettömällä GSK2831781-pitoisuudella, laskettiin sovittamalla PK/PD-malli kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin (osa A ja osa B) GSK2831781-pitoisuuksista plasmassa ja LAG3-positiivisista T-soluista veressä. mallin parametri; Emax esitetään.
Päivään 112 asti
Hill-kerroin (GAM), joka on johdettu tilastollisesta analyysistä veren LAG3-positiivisten T-solutasojen ja plasman GSK2831781-pitoisuuksien välisestä suhteesta (osa A ja B)
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Verinäytteet kerättiin LAG3-positiivisten T-solutasojen mittaamiseksi. Plasmanäytteet kerättiin GSK2831781:n pitoisuuksien mittaamiseksi plasmassa. Farmakodynaamisen mittauksen (LAG3-positiiviset T-solutasot veressä) ja GSK2831781:n plasmapitoisuuksien välinen suhde kuvattiin epäsuoran vasteen (Emax-tyyppi) PK/PD-mallilla. Hill-kerroin GAM, yksikkötön parametri, joka määrittää pitoisuus-vaikutuskäyrän jyrkkyyden, laskettiin sovittamalla PK/PD-malli kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin (osa A ja osa B) GSK2831781-pitoisuuksista plasmassa ja LAG3-positiivisissa T-soluissa veressä. . mallin parametri; GAM esitetään.
Päivään 112 asti
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on vahvistettu positiivinen lähtötilanteen jälkeinen lääkkeiden vasta-ainetulos
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Seeruminäytteistä analysoitiin anti-GSK2831781-vasta-aineiden läsnäolo käyttämällä validoitua immunomääritystä. Määritys sisälsi seulonta-, vahvistus- ja titrausvaiheita. Jos seeruminäytteet olivat positiivisia seulontamäärityksessä, niitä pidettiin "potentiaalisesti positiivisina" ja niiden spesifisyys analysoitiin edelleen käyttämällä vahvistusmääritystä. Näytteet, jotka vahvistivat positiivisiksi vahvistusmäärityksessä, ilmoitettiin "vahvistetuiksi positiivisiksi". Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on vahvistettu positiivinen perustilanteen jälkeinen ADA-tulos.
Päivään 112 asti
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on vahvistettu positiivinen lähtötilanteen jälkeinen lääkkeiden vasta-ainetulos
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
Seeruminäytteistä analysoitiin anti-GSK2831781-vasta-aineiden läsnäolo käyttämällä validoitua immunomääritystä. Määritys sisälsi seulonta-, vahvistus- ja titrausvaiheita. Jos seeruminäytteet olivat positiivisia seulontamäärityksessä, niitä pidettiin "potentiaalisesti positiivisina" ja niiden spesifisyys analysoitiin edelleen käyttämällä vahvistusmääritystä. Näytteet, jotka vahvistivat positiivisiksi vahvistusmäärityksessä, ilmoitettiin "vahvistetuiksi positiivisiksi". Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on vahvistettu positiivinen perustilanteen jälkeinen ADA-tulos.
Päivään 112 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 207823

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden tulosten julkaisemisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terveet vapaaehtoiset

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa