Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK2831781 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája (PK) és farmakodinámiája (PD) egészséges japán és kaukázusi alanyoknak intravénás (IV) dózis, valamint egészséges kaukázusi egyéneknél szubkután (SC) adagolás után

2020. október 23. frissítette: GlaxoSmithKline

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos I. fázisú vizsgálat a GSK2831781 egyszeri intravénás dózisának biztonságosságáról és tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról és farmakodinámiájáról egészséges japán és kaukázusi résztvevőknél, valamint egyetlen szubkután adag GSK28317 Caucasiannál egészséges betegeknél

Ez egy kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált, párhuzamos csoportos, kétrészes vizsgálat, amelyben a GSK2831781 egyszeri iv. adagját egészséges japán és kaukázusi alanyoknak adják be az A részben, az SC adagokat pedig egészséges kaukázusi alanyoknak részben. B. A GSK2831781 egy humanizált, antitest-dependens sejt citotoxicitás (ADCC) fokozott kimerítő monoklonális antitest, amely specifikus a limfocita aktivációs gén-3 (LAG3) fehérjére. A LAG3 egy transzmembrán receptor, amely aktiválást követően a T-sejteken felfelé szabályozódik. A vizsgálat célja a GSK2831781 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK, PD és immunogenitásának felmérése egészséges alanyoknál. A vizsgálat időtartama minden egyes beiratkozott alany esetében körülbelül 147 nap. Körülbelül 36 alanyt vonnak be a vizsgálatba, 16 alanyt az A részbe és 20 alanyt a B részbe.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok az alanyok, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a 12 elvezetéses EKG-t. Az a vizsgálati alany, amelynek klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei kívül esnek a vizsgált populáció referencia-tartományán, és amely nem szerepel kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, bevonható, ha a vizsgáló (szükség esetén az orvosi monitorral konzultálva) hozzájárul, és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy az értelmezést.
  • 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor.
  • Testtömeg >=40 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI)
  • Férfi.
  • Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
  • Japán felmenők, akik Japánban születtek, négy etnikai japán nagyszülő és két japán származású szülő leszármazottai, japán útlevéllel vagy személyazonosító okmányokkal rendelkeznek, és tudnak japánul beszélni. Az alanyoknak a szűrés időpontjában 10 évnél rövidebb ideig Japánon kívül kellett élniük.
  • Kaukázusi származás, amelyet kaukázusi származásként határoznak meg, amit a megjelenés és a családi örökség szóbeli megerősítése bizonyít (egy alanynak 2 kaukázusi szülője és 4 kaukázusi nagyszülője van).

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegség előzménye vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelent a vizsgálati beavatkozás során, vagy megzavarja a vizsgálat értékelését vagy az adatok értelmezését.
  • Súlyos allergiás reakció, angioödéma, anafilaxia, klinikailag jelentős gyógyszer-túlérzékenységi reakció vagy autoimmun vagy immunhiányos rendellenesség a kórtörténetében.

  • Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzések anamnézisében az alábbiak szerint:

    1. Antimikrobiális szerek (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása fertőzés esetén az első adag előtt 30 napon belül. A helyi kezelések az orvosi megfigyelő belátása szerint engedélyezhetők.
    2. Az opportunista fertőzések története.
    3. Ismétlődő vagy krónikus fertőzés, vagy más aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatot az alanyra nézve káros lehet.
    4. Tünetekkel járó herpes zoster a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
    5. Tuberculosis (TB) anamnézisében (aktív vagy látens), függetlenül a kezelés állapotától.
    6. Pozitív diagnosztikus TB teszt a szűréskor (pozitív QuantiFERON teszt). Azokban az esetekben, amikor a QuantiFERON teszt határozatlan, az alany egyszer megismételheti a tesztet, és ha a második teszt negatív, akkor jogosult lesz. Abban az esetben, ha a második teszt is határozatlan, a vizsgálónak lehetősége van tisztított fehérjeszármazék (PPD) vizsgálatára. Ha a PPD-reakció =5 mm, vagy nem végeznek PPD-tesztet, az alany nem jogosult.
  • Bármely tervezett nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálat során.
  • Rosszindulatú daganat előfordulása az elmúlt 10 évben, kivéve a teljesen kezelt, nem áttétet okozó bazális vagy laphámsejtes bőrrákot (3 éven belül), amelyek nem mutatnak kiújulást.
  • Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (beleértve a rekreációs gyógyszereket és a gyógynövényes gyógyszereket is) az adagolást megelőző 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálatot, ill. veszélyezteti a tantárgy biztonságát. Paracetamol (acetaminofen) adagokban
  • Élő oltást kapott az 1. napot követő 4 héten belül, vagy élő oltást tervez a vizsgálat során a követésig.
  • A GSK2831781 korábbi expozíciója vagy a GSK2831781 klinikai formájának bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  • Kezelés biológiai szerekkel (például monoklonális antitestekkel) az adagolás előtt 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
  • Klinikai vizsgálatban való részvétel, és vizsgálati gyógyszert (IMP) kapott a jelenlegi vizsgálatban szereplő szűrést megelőző következő időszakon belül: 3 hónap, 5 felezési idő, vagy az IMP biológiai hatásának kétszerese (attól függően, hogy melyik hosszabb).
  • Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
  • A vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne 3 hónapon belül.
  • A neutrofil vagy limfociták száma a normál tartomány alatt van.
  • eGFR a krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködési egyenlet (CKD-EPI) számítása alapján
  • ALT > a normál felső határ (ULN) kétszerese és bilirubin > 1,5x ULN (izolált bilirubin > 1,5x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin)
  • A vizsgáló és/vagy a GSK Medical Monitor megítélése szerint a laboratóriumi értékelések egyéb klinikailag jelentős eltérései, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálatból származó adatok értelmezését.
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B core antitest (HBcAb) jelenléte, vagy pozitív hepatitis C antitest eredménye a szűréskor (Azok az alanyok, akiknél a betegség korábban rendezett betegség miatt pozitív hepatitis C antitesttel rendelkeznek, csak megerősítő negatív Hepatitis C ribonukleinsav esetén vehetők fel [RNS] tesztet kapunk).
  • Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV) a szűréskor.
  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
  • QTc >450 milliszekundum (msec), a háromszori EKG átlaga alapján. A QTc a pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képlete (QTcF; előnyben részesített módszer) szerint, vagy más módszerrel, géppel vagy túlolvasással.
  • A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, mint 21 egységnél nagyobb heti átlagos bevitel. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
  • Instabil életmódtényezők, olyan mértékben, amilyen mértékben a vizsgáló véleménye szerint befolyásolnák az alanynak a vizsgálat elvégzésének képességét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: A rész: Placebo IV – Kaukázusi résztvevők
A kaukázusi férfi résztvevőknek 0,9 tömeg%-os (tömeg/térfogat) sóoldatot tartalmazó, egyszeri IV infúziót adtak be.
Drog: Placebo
A placebo 0,9%-os sóoldat, amelyet intravénás infúzió vagy szubkután injekció formájában adnak be az alanyoknak.
Kísérleti: A rész: GSK2831781 450 mg IV- Kaukázusi résztvevők
A kaukázusi férfi résztvevőknek egyetlen IV infúzióban adták be a GSK2831781-et 450 milligramm (mg) dózisban, 0,9 tömeg%-os sóoldattal hígítva.
Drog: GSK2831781
A GSK2831781 Dose-1 és Dose-2 formájában IV infúzió vagy SC injekció formájában lesz elérhető. Az alanyok GSK2831781 Dose-1 IV-et kapnak 0,9%-os sóoldattal hígítva vagy GSK2831781 SC-t a Dose-2 SC többszöröseként.
Placebo Comparator: A rész: Placebo IV – Japán résztvevők
A japán férfi résztvevőknek egyetlen iv. infúziót adtak be 0,9 tömeg%-os sóoldat placebót.
Drog: Placebo
A placebo 0,9%-os sóoldat, amelyet intravénás infúzió vagy szubkután injekció formájában adnak be az alanyoknak.
Kísérleti: A rész: GSK2831781 450 mg IV- Japán résztvevők
A japán férfi résztvevőknek egyetlen IV infúzióban adták be a GSK2831781-et 450 mg-os dózisban, 0,9 tömeg%-os sóoldattal hígítva.
Drog: GSK2831781
A GSK2831781 Dose-1 és Dose-2 formájában IV infúzió vagy SC injekció formájában lesz elérhető. Az alanyok GSK2831781 Dose-1 IV-et kapnak 0,9%-os sóoldattal hígítva vagy GSK2831781 SC-t a Dose-2 SC többszöröseként.
Placebo Comparator: B rész: Placebo SC
A kaukázusi férfi résztvevőknek három 0,9 tömegszázalékos sóoldat-placebót SC injekcióban adtak be.
Drog: Placebo
A placebo 0,9%-os sóoldat, amelyet intravénás infúzió vagy szubkután injekció formájában adnak be az alanyoknak.
Kísérleti: B rész: GSK2831781 150 mg SC
A kaukázusi férfi résztvevőknek egyetlen SC injekciót adtak be 150 mg/ml (ml) egységdózisú GSK2831781-ből, 0,9 tömeg/térfogat%-os sóoldattal hígítva. A résztvevők 2 db 0,9 tömeg/térfogat%-os fiziológiás sóoldat-placebo SC álinjekciót is kaptak a vakság fenntartása érdekében.
Drog: GSK2831781
A GSK2831781 Dose-1 és Dose-2 formájában IV infúzió vagy SC injekció formájában lesz elérhető. Az alanyok GSK2831781 Dose-1 IV-et kapnak 0,9%-os sóoldattal hígítva vagy GSK2831781 SC-t a Dose-2 SC többszöröseként.
Kísérleti: B rész: GSK2831781 450 mg SC
A kaukázusi férfi résztvevőknek három SC injekciót adtak be 150 mg/ml GSK2831781 egységnyi dózisban, hogy elérjék a 450 mg-os dózist.
Drog: GSK2831781
A GSK2831781 Dose-1 és Dose-2 formájában IV infúzió vagy SC injekció formájában lesz elérhető. Az alanyok GSK2831781 Dose-1 IV-et kapnak 0,9%-os sóoldattal hígítva vagy GSK2831781 SC-t a Dose-2 SC többszöröseként.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel (non-SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE: minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely; halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, az orvos által megítélt egyéb helyzetek. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél SAE-k és nem-SAE-k voltak.
A 112. napig
B rész: Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel (non-SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE: minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely; halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, az orvos által megítélt egyéb helyzetek. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél SAE-k és nem-SAE-k voltak.
A 112. napig
A rész: A potenciális klinikai jelentőségű életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
A vitális jeleket félig hanyatt fekve mértük öt perc pihenés után, beleértve a hőmérsékletet, a szisztolés vérnyomást (SBP), a diasztolés vérnyomást (DBP) és a pulzusszámot. A paraméterek klinikai aggályos tartománya a következő volt: SBP (alacsony: 160 Hgmm), DBP (alacsony: 100 Hgmm), pulzusszám (alacsony: 110 bpm) és hőmérséklet (alacsony: =37,5 °C). A potenciális klinikai jelentőségű bármely életjel értékkel rendelkező résztvevők számát jelentik.
A 112. napig
B rész: A potenciális klinikai jelentőségű életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
A vitális jeleket félig fekvő helyzetben mértük öt perc pihenés után, beleértve a hőmérsékletet, az SBP-t, a DBP-t és a pulzusszámot. A paraméterek klinikai aggályos tartománya a következő volt: SBP (alacsony: 160 Hgmm), DBP (alacsony: 100 Hgmm), pulzusszám (alacsony: 110 bpm) és hőmérséklet (alacsony: =37,5 °C). A potenciális klinikai jelentőségű bármely életjel értékkel rendelkező résztvevők számát jelentik.
A 112. napig
A rész: Bármely potenciális klinikai jelentőségű hematológiai paraméterrel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
A hematológiai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk. A paraméterek klinikai aggályai a következők voltak: hematokrit (magas: >0,54 vörösvértest aránya a vérben és alacsony: változás az alapértékhez képest 180 gramm/liter [g/l] és alacsony: változás az alapértékhez képest
A 112. napig
B rész: Bármely potenciális klinikai jelentőségű hematológiai paraméterrel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
A hematológiai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk. A paraméterek klinikai aggályos tartománya a következő volt: hematokrit (magas: >0,54 vörösvértestek aránya a vérben és alacsony: változás a kiindulási értékhez képest 180 g/l és alacsony: változás az alapértékhez képest
A 112. napig
A rész: A résztvevők száma bármely klinikai jelentőségű klinikai kémiai paraméterrel
Időkeret: A 112. napig
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez. A klinikai aggodalomra okot adó paraméterek a következők voltak: alanin-aminotranszferáz (magas: a normálérték felső határának 2-szerese [ULN]); aszpartát-aminotranszferáz (magas: >=2-szer az ULN-nél); alkalikus foszfatáz (magas: >=2-szer az ULN-nél); összbilirubin (magas: >=1,5-szerese a normálérték felső határának); vér karbamid-nitrogén (magas: >10,5 millimol/liter [mmol/L]); kalcium (alacsony: 2,75 mmol/l); kreatinin (magas: változás az alapértékhez képest >26 mikromol/liter); becsült glomeruláris filtrációs ráta (alacsony:
A 112. napig
B rész: A résztvevők száma bármely klinikai jelentőségű klinikai kémiai paraméterrel
Időkeret: A 112. napig
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez. A klinikai aggodalomra okot adó paraméterek a következők voltak: alanin-aminotranszferáz (magas: a normálérték felső határának >=2-szerese); aszpartát-aminotranszferáz (magas: >=2-szer az ULN-nél); alkalikus foszfatáz (magas: >=2-szer az ULN-nél); összbilirubin (magas: >=1,5-szerese a normálérték felső határának); vér karbamid-nitrogén (magas: >10,5 mmol/L]); kalcium (alacsony: 2,75 mmol/l); kreatinin (magas: változás az alapértékhez képest >26 mikromol/liter); becsült glomeruláris filtrációs ráta (alacsony:
A 112. napig
A rész: A potenciális klinikai jelentőségű vizeletvizsgálati paraméterrel (PCI) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
A vizeletmintákat bilirubinra (Bil.), glükózra elemeztük (Gl.), ketonok (Keto), leukociták (leuko), nitrit (Nit.), okkult vér (OB) és fehérje (Pro.) nívópálca módszerrel. A vizelet vörösvértesteit (RBC) és a fehérvérsejteket (WBC) mikroszkóppal értékelték. A vizelet hidrogénpotenciálját (pH) és fajsúlyát (Sp.Gr.) is elemeztük. A nívópálca eredményei Trace,1+,2+-ként olvashatók, ami az arányos koncentrációkat jelzi. A pH mérése 0-tól 14-ig terjedő numerikus skálán történik (pH 7: semleges, pH 7: bázikus). Urine Sp. Gr. a vizeletben lévő oldott anyagok koncentrációjának mértéke, és a vizelet sűrűségének és a víz sűrűségének arányaként van feltüntetve. Ezeknek a paramétereknek a klinikai kockázati tartománya a következő volt: Bil., Gl., Leuko, OB és Pro. (magas: >1+),Keto (magas: >2+),Nit. (magas: pozitív), pH (alacsony: 8), Sp.Gr. (alacsony: 1,035), RBC (magas: >3 cella/nagy teljesítményű mező [hpf]) és WBC (magas: >5 sejt/hpf). Jelentjük azon résztvevők számát, akiknek bármely vizeletvizsgálati paramétere PCI volt.
A 112. napig
B. rész: A résztvevők száma bármely lehetséges klinikai jelentőségű vizeletvizsgálati paraméterrel
Időkeret: A 112. napig
A vizeletmintákat Bil., Gl., Keto, leuko, Nit., OB és Pro szempontjából elemeztük. nívópálca módszerrel. A vizelet vörösvértestét és fehérvérsejtjét mikroszkóppal határoztuk meg. Vizelet pH és Sp.Gr. elemezték is. A nívópálca eredményeit Trace, 1+, 2+ értékként olvassuk le, ami az arányos koncentrációkat jelzi. A pH mérése 0-tól 14-ig terjedő numerikus skálán történik (pH 7: semleges, pH 7: bázikus). Urine Sp. Gr. a vizeletben lévő oldott anyagok koncentrációjának mértéke, és a vizelet sűrűségének és a víz sűrűségének arányaként van feltüntetve. Ezeknek a paramétereknek a klinikai kockázati tartománya a következő volt: Bil., Gl., Leuko, OB és Pro. (magas: >1+), Keto (magas: >2+), Nit. (magas: pozitív), pH (alacsony: 8), Sp.Gr. (alacsony: 1,035), RBC (magas: >3 sejt/hpf) és WBC (magas: >5 sejt/hpf). Jelentjük azon résztvevők számát, akiknek bármely vizeletvizsgálati paramétere PCI volt.
A 112. napig
A rész: A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
Tizenkét elvezetéses EKG-t rögzítettek a résztvevőkkel félig hanyatt fekve, 5 perc pihenés után egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan számította a pulzusszámot és mérte a PR, QRS, QT és korrigált QT (QTc) intervallumokat. Bemutatták azon résztvevők számát, akiknél a legrosszabb esetben klinikailag szignifikáns és nem klinikailag szignifikáns kóros EKG-lelet volt. A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
A 112. napig
B rész: A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 112. napig
Tizenkét elvezetéses EKG-t rögzítettek a résztvevőkkel félig hanyatt fekve, 5 perc pihenés után egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan számította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT és QTc intervallumokat. Bemutatták azon résztvevők számát, akiknél a legrosszabb esetben klinikailag szignifikáns és nem klinikailag szignifikáns kóros EKG-lelet volt. A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
A 112. napig
A rész: Az injekció beadásának helyén reagáló résztvevők száma
Időkeret: Akár 24 óra (1. nap)
Helyi tolerálhatóság az injekció beadásának helyén való reakció példájával mérve; zúzódás az injekció beadásának helyén és/vagy viszketés, fájdalom, hólyagosodás vagy bőrkárosodás. Megjelenik azon résztvevők száma, akiknél az injekció beadásának helyén bármilyen reakció jelentkezett.
Akár 24 óra (1. nap)
B rész: Az injekció beadásának helyén reagáló résztvevők száma
Időkeret: Akár a 8. napig
Helyi tolerálhatóság az injekció beadásának helyén való reakció példájával mérve; zúzódás az injekció beadásának helyén és/vagy viszketés, fájdalom, hólyagosodás vagy bőrkárosodás. Megjelenik azon résztvevők száma, akiknél az injekció beadásának helyén bármilyen reakció jelentkezett.
Akár a 8. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: A GSK2831781 plazma gyógyszerkoncentrációjának időgörbéje alatti terület a nullától az utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációig (AUC[0-t]) intravénás adagolást követően
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1, 2, 6, 12, 24 órával az adagolás után); 3., 4., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1. nap (adagolás előtt és 1, 2, 6, 12, 24 órával az adagolás után); 3., 4., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A rész: A GSK2831781 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) intravénás adag után
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1, 2, 6, 12, 24 órával az adagolás után); 3., 4., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1. nap (adagolás előtt és 1, 2, 6, 12, 24 órával az adagolás után); 3., 4., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A rész: A GSK2831781 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő intravénás adagolást követően
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1, 2, 6, 12, 24 órával az adagolás után); 3., 4., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1. nap (adagolás előtt és 1, 2, 6, 12, 24 órával az adagolás után); 3., 4., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
B rész: GSK2831781 AUC(0-t) SC-dózist követően
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt); 2., 3., 4., 6., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1. nap (adagolás előtt); 2., 3., 4., 6., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
B rész: GSK2831781 Cmax SC-dózist követően
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt); 2., 3., 4., 6., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1. nap (adagolás előtt); 2., 3., 4., 6., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
B rész: GSK2831781 Tmax az SC-dózist követően
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt); 2., 3., 4., 6., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
1. nap (adagolás előtt); 2., 3., 4., 6., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
A és B rész: A GSK2831781 biohasznosulása (F) 450 mg-os intravénás adagolást (kaukázusi és japán résztvevők) vagy 150 mg és 450 mg-os SC adagolást követően (kaukázusi résztvevők)
Időkeret: A (IV) rész: 1. nap (adagolás előtt és 1, 2, 6, 12, 24 órával az adagolás után); 3., 4., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112. nap; B rész (SC): 1. nap (dózis előtt); 2., 3., 4., 6., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
Vérmintákat vettünk az A. részben (IV. dózis) és B. részben (SC-dózisok) a farmakokinetikai elemzéshez megadott időpontokban. A GSK2831781 biohasznosulását úgy becsülték meg, hogy egy populációs farmakokinetikai modellt illesztettek a GSK2831781 plazmakoncentrációira és a teljes oldható limfocita aktivációs gén-3 (LAG3) szérumkoncentrációjára vonatkozó összes rendelkezésre álló adathoz (A és B rész), és százalékban fejezték ki.
A (IV) rész: 1. nap (adagolás előtt és 1, 2, 6, 12, 24 órával az adagolás után); 3., 4., 8., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112. nap; B rész (SC): 1. nap (dózis előtt); 2., 3., 4., 6., 8., 11., 15., 18., 22., 29., 43., 57., 71., 85. és 112.
LAG3-pozitív T-sejtek (Kout) lebomlási sebessége, amely a vérben lévő LAG3-pozitív T-sejt-szintek és a plazma GSK2831781-koncentrációi közötti kapcsolat statisztikai elemzéséből származik (A és B rész)
Időkeret: A 112. napig
Vérmintákat vettünk a LAG3 pozitív T-sejtszintek mérésére. Plazmamintákat gyűjtöttünk a GSK2831781 plazmakoncentrációjának mérésére. A farmakodinámiás mérték (LAG3-pozitív T-sejt-szint a vérben) és a GSK2831781 plazmakoncentrációi közötti kapcsolatot egy közvetett válasz (Emax típusú) farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) modellel írták le. A Koutot úgy számítottuk ki, hogy a PK/PD modellt illesztettük az összes rendelkezésre álló adathoz (A és B rész) a GSK2831781 plazmában és a LAG3 pozitív T-sejtekben a vérben. A modell paramétere; Kout bemutatásra kerül.
A 112. napig
A LAG3-pozitív T-sejtszám (CELL0) alapértéke, amely a vér LAG3-pozitív T-sejt-szintje és a plazma GSK2831781-koncentrációja közötti kapcsolat statisztikai elemzéséből származik (A és B rész)
Időkeret: A 112. napig
Vérmintákat vettünk a LAG3 pozitív T-sejtszintek mérésére. Plazmamintákat gyűjtöttünk a GSK2831781 plazmakoncentrációjának mérésére. A farmakodinámiás mérték (LAG3 pozitív T-sejt szint a vérben) és a GSK2831781 plazmakoncentrációi közötti kapcsolatot egy közvetett válasz (Emax típusú) PK/PD modellel írták le. A CELL0-t úgy számítottuk ki, hogy a PK/PD modellt az összes rendelkezésre álló adathoz (A és B rész) illesztettük a GSK2831781 plazmában és a LAG3 pozitív T-sejtekben a vérben. A modell paramétere; CELL0 jelenik meg.
A 112. napig
A szabad GSK2831781 koncentrációja, amelynél a Kout-ra gyakorolt ​​hatás fele érhető el (EC50), amely a vérben lévő LAG3-pozitív T-sejt-szintek és a plazma GSK2831781-koncentrációi közötti kapcsolat statisztikai elemzéséből származik (A és B rész)
Időkeret: A 112. napig
Vérmintákat vettünk a LAG3 pozitív T-sejtszintek mérésére. Plazmamintákat gyűjtöttünk a GSK2831781 plazmakoncentrációjának mérésére. A farmakodinámiás mérték (LAG3 pozitív T-sejt szint a vérben) és a GSK2831781 plazmakoncentrációi közötti kapcsolatot egy közvetett válasz (Emax típusú) PK/PD modellel írták le. Az EC50-értéket úgy számítottuk ki, hogy a PK/PD-modellt az összes rendelkezésre álló adathoz (A és B rész) illesztettük a GSK2831781 plazmában és a vérben lévő LAG3 pozitív T-sejtekben. Mivel a dózistartomány korlátozott volt, a sikeres modellkonverzió érdekében az EC50-et egy korábbi vizsgálatból becsült EC50 értékhez rögzítették. A modell paramétere; EC50 kerül bemutatásra.
A 112. napig
A Kout változásának maximális hatása (Emax), amely a vér LAG3-pozitív T-sejtszintje és a plazma GSK2831781-koncentrációja közötti kapcsolat statisztikai elemzéséből származik (A és B rész)
Időkeret: A 112. napig
Vérmintákat vettünk a LAG3 pozitív T-sejtszintek mérésére. Plazmamintákat gyűjtöttünk a GSK2831781 plazmakoncentrációjának mérésére. A farmakodinámiás mérték (LAG3 pozitív T-sejt szint a vérben) és a GSK2831781 plazmakoncentrációi közötti kapcsolatot egy közvetett válasz (Emax típusú) PK/PD modellel írták le. Az Emax, egy egység nélküli paraméter, amely a Kout maximális változását írja le végtelen GSK2831781 koncentráció mellett, úgy számították ki, hogy a PK/PD modellt illesztettük a GSK2831781 plazmában és a vérben lévő LAG3-pozitív T-sejtekre vonatkozó összes rendelkezésre álló adathoz (A és B rész). A modell paramétere; Az Emax bemutatásra kerül.
A 112. napig
Hill-együttható (GAM), amely a vérben lévő LAG3 pozitív T-sejtszintek és a plazma GSK2831781 koncentrációja közötti kapcsolat statisztikai elemzéséből származik (A és B rész)
Időkeret: A 112. napig
Vérmintákat vettünk a LAG3 pozitív T-sejtszintek mérésére. Plazmamintákat gyűjtöttünk a GSK2831781 plazmakoncentrációjának mérésére. A farmakodinámiás mérték (LAG3 pozitív T-sejt szint a vérben) és a GSK2831781 plazmakoncentrációi közötti kapcsolatot egy közvetett válasz (Emax típusú) PK/PD modellel írták le. A Hill-koefficiens GAM, a koncentráció-hatás görbe meredekségét meghatározó, egység nélküli paramétert úgy számítottuk ki, hogy a PK/PD modellt illesztettük a GSK2831781 plazmában és a vérben lévő LAG3 pozitív T-sejtekre vonatkozó összes rendelkezésre álló adathoz (A és B rész). . A modell paramétere; A GAM bemutatásra kerül.
A 112. napig
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél megerősítették a pozitív, a kiindulás utáni gyógyszerellenes antitestet
Időkeret: A 112. napig
A szérummintákat validált immunoassay segítségével elemeztük az anti-GSK2831781 antitestek jelenlétére. Az assay szűrést, megerősítést és titrálást tartalmazott. Ha a szérumminták pozitívnak bizonyultak a szűrési vizsgálat során, akkor azokat „potenciálisan pozitívnak” tekintették, és a specifitást tovább elemezték a megerősítő vizsgálattal. Azokat a mintákat, amelyek pozitívnak bizonyultak a megerősítő vizsgálatban, „megerősített pozitív”-ként jelentették. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik megerősítették a kiindulási ADA utáni pozitív eredményt.
A 112. napig
B rész: Azon résztvevők száma, akik megerősítették a kiindulási időszak utáni pozitív gyógyszerellenes antitest eredménnyel
Időkeret: A 112. napig
A szérummintákat validált immunoassay segítségével elemeztük az anti-GSK2831781 antitestek jelenlétére. Az assay szűrést, megerősítést és titrálást tartalmazott. Ha a szérumminták pozitívnak bizonyultak a szűrési vizsgálat során, akkor azokat „potenciálisan pozitívnak” tekintették, és a specifitást tovább elemezték a megerősítő vizsgálattal. Azokat a mintákat, amelyek pozitívnak bizonyultak a megerősítő vizsgálatban, „megerősített pozitív”-ként jelentették. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik megerősítették a kiindulási ADA utáni pozitív eredményt.
A 112. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. június 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 24.

Első közzététel (Tényleges)

2019. május 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 23.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 207823

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.

IPD megosztási időkeret

Az IPD a vizsgálat elsődleges végpontjai eredményeinek közzétételétől számított 6 hónapon belül elérhető lesz.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges önkéntesek

Klinikai vizsgálatok a Placebo

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel