Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka (PK) i farmakodynamika (PD) GSK2831781 po podaniu dożylnym (iv.) zdrowym osobom rasy kaukaskiej i japońskiej oraz podskórnej (sc) zdrowym osobom rasy kaukaskiej

23 października 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczej dawki dożylnej GSK2831781 u zdrowych uczestników z Japonii i rasy kaukaskiej oraz pojedynczej dawki podskórnej GSK2831781 u zdrowych uczestników rasy kaukaskiej

Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, dwuczęściowe badanie w grupach równoległych, w którym pojedyncze dawki dożylne GSK2831781 będą podawane zdrowym osobom rasy kaukaskiej i Japończykom w części A, a dawki podskórne będą podawane zdrowym osobom rasy kaukaskiej w części B. GSK2831781 jest humanizowanym, zależnym od przeciwciał cytotoksycznością komórkową (ADCC) zubożonym przeciwciałem monoklonalnym, które jest swoiste dla białka genu aktywacji limfocytów-3 (LAG3). LAG3 jest receptorem transbłonowym, który po aktywacji jest regulowany w górę na limfocytach T. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, PK, PD i immunogenności po podaniu GSK2831781 zdrowym osobnikom. Czas trwania badania wynosi około 147 dni dla każdego zakwalifikowanego pacjenta. Około 36 osób zostanie włączonych do badania, 16 osób w części A i 20 osób w części B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby, które są jawnie zdrowe, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego EKG. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, który nie jest wyraźnie wymieniony w kryteriach włączenia lub wyłączenia, może zostać włączony, jeśli badacz (w razie potrzeby w porozumieniu z monitorem medycznym) wyrazi na to zgodę i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania ani interpretacją.
  • Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Masa ciała >=40 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI)
  • Męski.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
  • Pochodzenie japońskie, zdefiniowane jako urodzeni w Japonii, potomkowie czterech etnicznych japońskich dziadków i dwóch etnicznych japońskich rodziców, posiadający japoński paszport lub dokumenty tożsamości oraz umiejętność mówienia po japońsku. Badani powinni mieszkać poza Japonią przez mniej niż 10 lat w czasie badania przesiewowego.
  • Pochodzenie kaukaskie, definiowane jako pochodzenie kaukaskie, o czym świadczy wygląd i ustne potwierdzenie pochodzenia rodzinnego (podmiot ma 2 kaukaskich rodziców i 4 kaukaskich dziadków).

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność choroby, która w opinii badacza stanowi ryzyko podczas podejmowania interwencji w badaniu lub zakłócania oceny badania lub interpretacji danych.
  • Historia medyczna ciężkiej reakcji alergicznej, obrzęku naczynioruchowego, anafilaksji, klinicznie istotnej reakcji nadwrażliwości na lek lub zaburzenia autoimmunologicznego lub niedoboru odporności.

  • Aktywna infekcja lub poważne infekcje w wywiadzie, takie jak:

    1. Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w przypadku infekcji w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki. Leczenie miejscowe może być dozwolone według uznania monitora medycznego.
    2. Historia infekcji oportunistycznych.
    3. Nawracająca lub przewlekła infekcja lub inna aktywna infekcja, która w opinii badacza może spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla badanego.
    4. Objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    5. Gruźlica w wywiadzie (aktywna lub utajona) niezależnie od statusu leczenia.
    6. Pozytywny test diagnostyczny na gruźlicę podczas badania przesiewowego (zdefiniowany jako pozytywny wynik testu QuantiFERON). W przypadkach, gdy wynik testu QuantiFERON jest nieokreślony, pacjent może mieć powtórzony test jeden raz, a jeśli jego drugi test jest negatywny, kwalifikuje się. W przypadku, gdy drugi test jest również nieokreślony, badacz ma możliwość przeprowadzenia badania oczyszczonej pochodnej białka (PPD). Jeśli reakcja PPD wynosi = 5 mm lub badanie PPD nie jest przeprowadzane, pacjent nie kwalifikuje się.
  • Każdy planowany poważny zabieg chirurgiczny podczas badania.
  • Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 10 lat, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów (w ciągu 3 lat), który nie wykazuje cech nawrotu.
  • Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym leków rekreacyjnych i leków ziołowych) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki, chyba że w opinii badacza lek nie będzie zakłócał badania lub zagrozić bezpieczeństwu podmiotu. Paracetamol (acetaminofen) w dawkach ok
  • Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od Dnia 1 lub planują otrzymać żywą szczepionkę podczas badania do czasu obserwacji.
  • Wcześniejsza ekspozycja na GSK2831781 lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie klinicznym GSK2831781.
  • Leczenie środkami biologicznymi (takimi jak przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
  • Uczestnictwo w badaniu klinicznym i otrzymywanie badanego produktu leczniczego (IMP) w następującym okresie przed badaniem przesiewowym w bieżącym badaniu: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego IMP (w zależności od tego, który dłużej).
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Udział w badaniu skutkowałby utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 mililitrów (ml) w ciągu 3 miesięcy.
  • Liczba neutrofili lub limfocytów poniżej normy.
  • eGFR na podstawie równania Współpracy Epidemiologicznej Chronic Kidney Disease (CKD-EPI).
  • ALT >2x górna granica normy (GGN) i bilirubina >1,5x GGN (bilirubina izolowana >1,5x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia
  • Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w ocenach laboratoryjnych, według oceny Badacza i/lub Monitora Medycznego GSK, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub na interpretację danych z badania.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego (Osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego ustąpienia choroby mogą zostać włączone tylko wtedy, gdy potwierdzający ujemny wynik badania kwasu rybonukleinowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C uzyskuje się test [RNA]).
  • Pozytywna serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • QTc >450 milisekund (ms), na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG. QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF; preferowana metoda) lub inną metodą, maszynową lub nadczytaną.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitr (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) mocnych alkoholi.
  • Niestabilne czynniki związane ze stylem życia, w takim stopniu, że w opinii badacza mogłyby zakłócać zdolność osoby badanej do ukończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Część A: Placebo IV – uczestnicy rasy kaukaskiej
Uczestnikom płci męskiej rasy kaukaskiej podano pojedynczy wlew dożylny 0,9% wagowo objętościowo (wag./obj.) soli fizjologicznej placebo.
Lek: Placebo
Placebo będzie 0,9% roztworem soli fizjologicznej, który będzie podawany pacjentom w postaci wlewu dożylnego lub wstrzyknięcia podskórnego.
Eksperymentalny: Część A: GSK2831781 450 mg IV – uczestnicy rasy kaukaskiej
Uczestnikom płci męskiej rasy kaukaskiej podano pojedynczy wlew dożylny GSK2831781 w dawce 450 miligramów (mg), rozcieńczonego w 0,9% w/v soli fizjologicznej.
Lek: GSK2831781
GSK2831781 będzie dostępny jako Dawka 1 i Dawka 2 jako wlew dożylny lub wstrzyknięcie podskórne. Osobnicy otrzymają GSK2831781 Dawka-1 IV rozcieńczona w 0,9% roztworze soli lub GSK2831781 SC jako wielokrotność Dawki-2 SC.
Komparator placebo: Część A: Placebo IV – uczestnicy z Japonii
Japońskim uczestnikom płci męskiej podano pojedynczy wlew dożylny 0,9% w/v soli fizjologicznej placebo.
Lek: Placebo
Placebo będzie 0,9% roztworem soli fizjologicznej, który będzie podawany pacjentom w postaci wlewu dożylnego lub wstrzyknięcia podskórnego.
Eksperymentalny: Część A: GSK2831781 450 mg IV – uczestnicy japońscy
Japońskim uczestnikom płci męskiej podano pojedynczą infuzję dożylną GSK2831781 w dawce 450 mg, rozcieńczonej w 0,9% w/v soli fizjologicznej.
Lek: GSK2831781
GSK2831781 będzie dostępny jako Dawka 1 i Dawka 2 jako wlew dożylny lub wstrzyknięcie podskórne. Osobnicy otrzymają GSK2831781 Dawka-1 IV rozcieńczona w 0,9% roztworze soli lub GSK2831781 SC jako wielokrotność Dawki-2 SC.
Komparator placebo: Część B: Placebo sc
Uczestnikom płci męskiej rasy kaukaskiej podano trzy wstrzyknięcia SC 0,9% w/v soli fizjologicznej placebo.
Lek: Placebo
Placebo będzie 0,9% roztworem soli fizjologicznej, który będzie podawany pacjentom w postaci wlewu dożylnego lub wstrzyknięcia podskórnego.
Eksperymentalny: Składnik B: GSK2831781 150 mg SC
Uczestnikom płci męskiej rasy kaukaskiej podano pojedyncze wstrzyknięcie SC dawki jednostkowej o mocy 150 mg na mililitr (ml) GSK2831781, rozcieńczonego w 0,9% w/v soli fizjologicznej. Uczestnicy otrzymali również 2 pozorowane wstrzyknięcia 0,9% w/v solanki placebo SC, aby utrzymać zaślepienie.
Lek: GSK2831781
GSK2831781 będzie dostępny jako Dawka 1 i Dawka 2 jako wlew dożylny lub wstrzyknięcie podskórne. Osobnicy otrzymają GSK2831781 Dawka-1 IV rozcieńczona w 0,9% roztworze soli lub GSK2831781 SC jako wielokrotność Dawki-2 SC.
Eksperymentalny: Składnik B: GSK2831781 450 mg SC
Uczestnikom płci męskiej rasy kaukaskiej podano trzy wstrzyknięcia SC o mocy dawki jednostkowej 150 mg na ml GSK2831781 w celu uzyskania dawki 450 mg.
Lek: GSK2831781
GSK2831781 będzie dostępny jako Dawka 1 i Dawka 2 jako wlew dożylny lub wstrzyknięcie podskórne. Osobnicy otrzymają GSK2831781 Dawka-1 IV rozcieńczona w 0,9% roztworze soli lub GSK2831781 SC jako wielokrotność Dawki-2 SC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i innymi niż poważne zdarzenia niepożądane (nie-SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 112
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które; powoduje zgon, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, powoduje inwalidztwo/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacje według oceny lekarza. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy mieli SAE i nie-SAE.
Do dnia 112
Część B: Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i innymi niż poważne zdarzenia niepożądane (nie-SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 112
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które; powoduje zgon, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, powoduje inwalidztwo/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacje według oceny lekarza. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy mieli SAE i nie-SAE.
Do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z objawami czynności życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Oznaki życiowe mierzono w pozycji półleżącej po pięciu minutach odpoczynku i obejmowały temperaturę, skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i tętno. Klinicznym zakresem parametrów były: SBP (niskie: 160 mmHg), DBP (niskie: 100 mmHg), tętno (niskie: 110 uderzeń na minutę) i temperatura (niskie: =37,5°C). Podano liczbę uczestników z jakąkolwiek wartością parametrów życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym.
Do dnia 112
Część B: Liczba uczestników z objawami czynności życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Parametry życiowe mierzono w pozycji półleżącej po pięciu minutach odpoczynku i obejmowały temperaturę, SBP, DBP i tętno. Klinicznym zakresem parametrów były: SBP (niskie: 160 mmHg), DBP (niskie: 100 mmHg), tętno (niskie: 110 uderzeń na minutę) i temperatura (niskie: =37,5°C). Podano liczbę uczestników z jakąkolwiek wartością parametrów życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym.
Do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z jakimkolwiek parametrem hematologicznym o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych. Kliniczny zakres obaw dla parametrów był następujący: hematokryt (wysoki: >0,54 odsetek czerwonych krwinek we krwi i niski: zmiana od wartości wyjściowej 180 gramów na litr [g/l] i niski: zmiana od wartości wyjściowej
Do dnia 112
Część B: Liczba uczestników z jakimkolwiek parametrem hematologicznym o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych. Kliniczny zakres obaw dla parametrów był następujący: hematokryt (wysoki: >0,54 odsetek krwinek czerwonych we krwi i niski: zmiana od wartości wyjściowej 180 g/l i niski: zmiana od wartości początkowej
Do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z dowolnym parametrem chemii klinicznej o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów chemii klinicznej. Kliniczny zakres obaw dla parametrów był następujący: aminotransferaza alaninowa (wysoka: >=2-krotność górnej granicy normy [GGN]); aminotransferaza asparaginianowa (wysoki: >=2 razy GGN); fosfataza alkaliczna (wysoka: >=2 razy GGN); stężenie bilirubiny całkowitej (wysokie: >=1,5-krotność GGN); azot mocznikowy we krwi (wysoki: >10,5 milimoli na litr [mmol/L]); wapń (niski: 2,75 mmol/l); kreatynina (wysoka: zmiana od wartości wyjściowej >26 mikromoli na litr); szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (niski:
Do dnia 112
Część B: Liczba uczestników z dowolnym parametrem chemii klinicznej o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów chemii klinicznej. Kliniczny zakres obaw dla parametrów był następujący: aminotransferaza alaninowa (wysoka: >=2-krotność GGN); aminotransferaza asparaginianowa (wysoki: >=2 razy GGN); fosfataza alkaliczna (wysoka: >=2 razy GGN); stężenie bilirubiny całkowitej (wysokie: >=1,5-krotność GGN); azot mocznikowy we krwi (wysoki: >10,5 mmol/L]); wapń (niski: 2,75 mmol/l); kreatynina (wysoka: zmiana od wartości wyjściowej >26 mikromoli na litr); szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (niski:
Do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z jakimkolwiek parametrem analizy moczu o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCI)
Ramy czasowe: Do dnia 112
Próbki moczu analizowano pod kątem bilirubiny (Bil.), glukozy (Gl.), ketony (Keto), leukocyty (leuko), azotyn (Nit.), okultyzm krew (OB) i białko (Pro.) metodą paskową. Czerwone krwinki (RBC) i białe krwinki (WBC) w moczu oceniano pod mikroskopem. Analizowano również potencjał wodoru (pH) w moczu i ciężar właściwy (Sp.Gr.). Wyniki z prętowego wskaźnika poziomu są odczytywane jako Trace,1+,2+ wskazując proporcjonalne stężenia. pH mierzy się w skali liczbowej od 0 do 14 (pH 7: obojętne, pH 7: zasadowe). Mocz Sp. gr. jest miarą stężenia substancji rozpuszczonych w moczu i jest wskazywana jako stosunek gęstości moczu do gęstości wody. Kliniczny zakres obaw dla tych parametrów to: Bil., Gl., Leuko, OB i Pro. (wysoki: >1+),Keto (wysoki: >2+),Nit. (wysoki: dodatni),pH (niski: 8),Sp.Gr. (niski: 1,035), RBC (wysoki: >3 komórki/pole o dużej mocy [hpf]) i WBC (wysoki: >5 komórek/hpf). Podano liczbę uczestników z jakąkolwiek wartością parametru badania moczu dla PCI.
Do dnia 112
Część B: Liczba uczestników z jakimkolwiek parametrem analizy moczu o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Próbki moczu analizowano pod kątem Bil., Gl., Keto, leuko, Nit., OB i Pro. metodą bagnetową. RBC i WBC moczu oceniano pod mikroskopem. pH moczu i Sp.Gr. również zostały przeanalizowane. Wyniki z prętowego wskaźnika są odczytywane jako Trace, 1+, 2+ wskazując proporcjonalne stężenia. pH mierzy się w skali liczbowej od 0 do 14 (pH 7: obojętne, pH 7: zasadowe). Mocz Sp. gr. jest miarą stężenia substancji rozpuszczonych w moczu i jest wskazywana jako stosunek gęstości moczu do gęstości wody. Kliniczny zakres obaw dla tych parametrów to: Bil., Gl., Leuko, OB i Pro. (wysoki: >1+), Keto (wysoki: >2+), Nit. (wysoki: dodatni), pH (niski: 8), Sp.Gr. (niski: 1,035), RBC (wysoki: >3 komórek/hpf) i WBC (wysoki: >5 komórek/hpf). Podano liczbę uczestników z jakąkolwiek wartością parametru badania moczu dla PCI.
Do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do dnia 112
Dwunastoodprowadzeniowe EKG rejestrowano u uczestników w pozycji półleżącej, po 5 minutach odpoczynku za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (QTc). Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi i nieistotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami EKG w najgorszym przypadku. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Do dnia 112
Część B: Liczba uczestników z nieprawidłowym wynikiem elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do dnia 112
Dwunastoodprowadzeniowe EKG rejestrowano u uczestników w pozycji półleżącej, po 5 minutach odpoczynku, za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał tętno i mierzył odstępy PR, QRS, QT i QTc. Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi i nieistotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami EKG w najgorszym przypadku. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z odczynem w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Do 24 godzin (Dzień 1)
Miejscowa tolerancja mierzona na przykładzie reakcji w miejscu wstrzyknięcia; siniaki w miejscu wstrzyknięcia i (lub) swędzenie, ból, powstawanie pęcherzy lub uszkodzenie skóry. Przedstawiono liczbę uczestników z jakąkolwiek reakcją w miejscu wstrzyknięcia.
Do 24 godzin (Dzień 1)
Część B: Liczba uczestników z odczynem w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Do dnia 8
Miejscowa tolerancja mierzona na przykładzie reakcji w miejscu wstrzyknięcia; siniaki w miejscu wstrzyknięcia i (lub) swędzenie, ból, powstawanie pęcherzy lub uszkodzenie skóry. Przedstawiono liczbę uczestników z jakąkolwiek reakcją w miejscu wstrzyknięcia.
Do dnia 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Powierzchnia pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0 do t]) GSK2831781 po podaniu dawki dożylnej
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu); Dni 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej. Parametry farmakokinetyczne obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu); Dni 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Część A: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) GSK2831781 po podaniu dożylnym
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu); Dni 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej. Parametry farmakokinetyczne obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu); Dni 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Część A: Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) GSK2831781 po podaniu dawki dożylnej
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu); Dni 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej. Parametry farmakokinetyczne obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu); Dni 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Część B: AUC(0 do t) GSK2831781 po podaniu podskórnym
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem); Dni 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej. Parametry farmakokinetyczne obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 (przed dawkowaniem); Dni 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Część B: Cmax GSK2831781 po dawce podskórnej
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem); Dni 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej. Parametry farmakokinetyczne obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 (przed dawkowaniem); Dni 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Część B: Tmax GSK2831781 po dawce podskórnej
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem); Dni 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej. Parametry farmakokinetyczne obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową.
Dzień 1 (przed dawkowaniem); Dni 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Część A i część B: Biodostępność (F) GSK2831781 po podaniu dożylnym dawki 450 mg (uczestnicy rasy kaukaskiej i japońskiej) lub po podaniu podskórnym dawki 150 mg i 450 mg (uczestnicy rasy kaukaskiej)
Ramy czasowe: Część A (IV): Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu); Dni 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112; Część B (SC): Dzień 1 (przed dawkowaniem); Dni 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej w Części A (dawka IV) i Części B (dawki SC). Biodostępność GSK2831781 oszacowano, dopasowując populacyjny model farmakokinetyczny do wszystkich dostępnych danych (Część A i Część B) stężeń GSK2831781 w osoczu i całkowitych stężeń genu 3 aktywacji rozpuszczalnych limfocytów (LAG3) w surowicy i wyrażono w procentach.
Część A (IV): Dzień 1 (przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 12, 24 godziny po podaniu); Dni 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112; Część B (SC): Dzień 1 (przed dawkowaniem); Dni 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 i 112
Szybkość degradacji LAG3-dodatnich limfocytów T (Kout) wyprowadzona z analizy statystycznej związku między poziomem LAG3-dodatnich limfocytów T we krwi a stężeniem GSK2831781 w osoczu (część A i część B)
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi w celu zmierzenia poziomów LAG3-dodatnich limfocytów T. Pobrano próbki osocza w celu zmierzenia stężeń GSK2831781 w osoczu. Zależność między miarą farmakodynamiczną (poziomem limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi) a stężeniem GSK2831781 w osoczu opisano za pomocą modelu farmakokinetyczno-farmakodynamicznego (PK/PD) odpowiedzi pośredniej (typu Emax). Kout obliczono przez dopasowanie modelu PK/PD do wszystkich dostępnych danych (część A i część B) stężeń GSK2831781 w osoczu i limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi. parametr modelu; Kout jest przedstawiony.
Do dnia 112
Linia bazowa liczby dodatnich limfocytów T LAG3 (CELL0) uzyskana na podstawie analizy statystycznej związku między poziomem limfocytów T dodatnich LAG3 we krwi a stężeniem GSK2831781 w osoczu (część A i B)
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi w celu zmierzenia poziomów LAG3-dodatnich limfocytów T. Pobrano próbki osocza w celu zmierzenia stężeń GSK2831781 w osoczu. Zależność między miarą farmakodynamiczną (poziomem limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi) a stężeniem GSK2831781 w osoczu opisano za pomocą modelu PK/PD odpowiedzi pośredniej (typu Emax). CELL0 obliczono przez dopasowanie modelu PK/PD do wszystkich dostępnych danych (część A i część B) stężeń GSK2831781 w osoczu i limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi. parametr modelu; CELL0 jest prezentowana.
Do dnia 112
Stężenie wolnego GSK2831781, przy którym osiąga się połowę maksymalnego działania na Kout (EC50) wyprowadzone z analizy statystycznej związku między poziomem LAG3 dodatnich limfocytów T we krwi a stężeniem GSK2831781 w osoczu (część A i B)
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi w celu zmierzenia poziomów LAG3-dodatnich limfocytów T. Pobrano próbki osocza w celu zmierzenia stężeń GSK2831781 w osoczu. Zależność między miarą farmakodynamiczną (poziomem limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi) a stężeniem GSK2831781 w osoczu opisano za pomocą modelu PK/PD odpowiedzi pośredniej (typu Emax). EC50 obliczono dopasowując model PK/PD do wszystkich dostępnych danych (Część A i Część B) stężeń GSK2831781 w osoczu i limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi. Ponieważ zakres dawek był ograniczony, aby umożliwić udaną konwersję modelu, EC50 ustalono na wartość EC50 oszacowaną z poprzedniego badania. parametr modelu; Przedstawiono EC50.
Do dnia 112
Maksymalny efekt zmiany Kout (Emax) uzyskany na podstawie analizy statystycznej związku między poziomem limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi a stężeniem GSK2831781 w osoczu (część A i B)
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi w celu zmierzenia poziomów LAG3-dodatnich limfocytów T. Pobrano próbki osocza w celu zmierzenia stężeń GSK2831781 w osoczu. Zależność między miarą farmakodynamiczną (poziomem limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi) a stężeniem GSK2831781 w osoczu opisano za pomocą modelu PK/PD odpowiedzi pośredniej (typu Emax). Emax, parametr bez jednostek, który opisuje maksymalną zmianę Kout przy nieskończonym stężeniu GSK2831781, obliczono przez dopasowanie modelu PK/PD do wszystkich dostępnych danych (część A i część B) stężeń GSK2831781 w osoczu i limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi. parametr modelu; Przedstawiono Emax.
Do dnia 112
Współczynnik Hilla (GAM) uzyskany na podstawie analizy statystycznej związku między poziomem LAG3 dodatnich limfocytów T we krwi a stężeniem GSK2831781 w osoczu (część A i B)
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki krwi w celu zmierzenia poziomów LAG3-dodatnich limfocytów T. Pobrano próbki osocza w celu zmierzenia stężeń GSK2831781 w osoczu. Zależność między miarą farmakodynamiczną (poziomem limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi) a stężeniem GSK2831781 w osoczu opisano za pomocą modelu PK/PD odpowiedzi pośredniej (typu Emax). Współczynnik Hilla GAM, niejednolity parametr określający nachylenie krzywej stężenie-efekt, obliczono, dopasowując model PK/PD do wszystkich dostępnych danych (część A i część B) dotyczących stężeń GSK2831781 w osoczu i limfocytów T LAG3-dodatnich we krwi . parametr modelu; GAM jest przedstawiony.
Do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z potwierdzonym dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych po okresie wyjściowym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Próbki surowicy analizowano na obecność przeciwciał anty-GSK2831781 przy użyciu zwalidowanego testu immunologicznego. Test obejmował etapy przesiewania, potwierdzania i miareczkowania. Jeśli próbki surowicy dały wynik pozytywny w teście przesiewowym, uznano je za „potencjalnie pozytywne” i poddano dalszej analizie pod kątem specyficzności przy użyciu testu potwierdzającego. Próbki, które potwierdziły wynik pozytywny w teście potwierdzającym, zostały zgłoszone jako „potwierdzony pozytywny”. Przedstawiono liczbę uczestników z potwierdzonym pozytywnym wynikiem ADA po linii bazowej.
Do dnia 112
Część B: Liczba uczestników z potwierdzonym dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych po okresie wyjściowym
Ramy czasowe: Do dnia 112
Próbki surowicy analizowano na obecność przeciwciał anty-GSK2831781 przy użyciu zwalidowanego testu immunologicznego. Test obejmował etapy przesiewania, potwierdzania i miareczkowania. Jeśli próbki surowicy dały wynik pozytywny w teście przesiewowym, uznano je za „potencjalnie pozytywne” i poddano dalszej analizie pod kątem specyficzności przy użyciu testu potwierdzającego. Próbki, które potwierdziły wynik pozytywny w teście potwierdzającym, zostały zgłoszone jako „potwierdzony pozytywny”. Przedstawiono liczbę uczestników z potwierdzonym pozytywnym wynikiem ADA po linii bazowej.
Do dnia 112

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 207823

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zdrowi Wolontariusze

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj