Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de GSK2831781 después de una dosis intravenosa (IV) en sujetos sanos japoneses y caucásicos, y una dosis subcutánea (SC) en sujetos sanos caucásicos
23 de octubre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio de fase I aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de una dosis única intravenosa de GSK2831781 en participantes japoneses y caucásicos sanos, y una dosis subcutánea única de GSK2831781 en participantes caucásicos sanos
Este es un estudio de dos partes, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de grupos paralelos, en el que se administrarán dosis IV únicas de GSK2831781 a sujetos sanos japoneses y caucásicos en la parte A y se administrarán dosis SC a sujetos sanos caucásicos en parte. B. GSK2831781 es un anticuerpo monoclonal humanizado que reduce la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y es específico de la proteína del gen 3 de activación de linfocitos (LAG3).
LAG3 es un receptor transmembrana, que aumenta en las células T después de la activación.
El objetivo del estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK, PD e inmunogenicidad después de la administración de GSK2831781 en sujetos sanos.
La duración del estudio es de aproximadamente 147 días por cada sujeto inscrito.
Se inscribirán aproximadamente 36 sujetos en el estudio, 16 sujetos en la Parte A y 20 sujetos en la Parte B.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG de 12 derivaciones. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio que no esté específicamente enumerado en los criterios de inclusión o exclusión puede ser incluido si el Investigador (en consulta con el Monitor Médico si es necesario) está de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interferirá con los procedimientos o la interpretación del estudio.
- Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Peso corporal >=40 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC)
- Masculino.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
- Ascendencia japonesa, definida como haber nacido en Japón, ser descendientes de cuatro abuelos de etnia japonesa y dos padres de etnia japonesa, tener un pasaporte japonés o documentos de identidad y poder hablar japonés. Los sujetos deberían haber vivido fuera de Japón durante menos de 10 años en el momento de la selección.
- Ascendencia caucásica, definida como descendencia caucásica evidenciada por la apariencia y la confirmación verbal de la herencia familiar (un sujeto tiene 2 padres caucásicos y 4 abuelos caucásicos).
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de una enfermedad que a juicio del investigador constituya un riesgo al realizar la intervención del estudio o interfiera con la evaluación del estudio o la interpretación de los datos.
- Antecedentes médicos de reacción alérgica grave, angioedema, anafilaxia, reacción de hipersensibilidad al fármaco clínicamente significativa o trastorno autoinmunitario o de inmunodeficiencia.
Una infección activa o antecedentes de infecciones graves de la siguiente manera:
- Uso de antimicrobianos (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o agentes antiparasitarios) para una infección dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Se pueden permitir tratamientos tópicos a discreción del Monitor Médico.
- Antecedentes de infecciones oportunistas.
- Infección recurrente o crónica, u otra infección activa, que en opinión del Investigador podría causar que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
- Herpes zóster sintomático en los 3 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes de tuberculosis (TB) (activa o latente) independientemente del estado del tratamiento.
- Una prueba diagnóstica de TB positiva en la selección (definida como una prueba QuantiFERON positiva). En los casos en que la prueba QuantiFERON sea indeterminada, el sujeto puede repetir la prueba una vez y si su segunda prueba es negativa, será elegible. En el caso de que una segunda prueba también sea indeterminada, el investigador tiene la opción de realizar una prueba de derivado de proteína purificada (PPD). Si la reacción de PPD es = 5 mm o no se realiza la prueba de PPD, el sujeto no es elegible.
- Cualquier procedimiento quirúrgico mayor planificado durante el estudio.
- Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 10 años, a excepción de los cánceres de piel de células escamosas o basales no metastásicos completamente tratados (en los últimos 3 años) que no muestran evidencia de recurrencia.
- Uso de medicamentos con o sin receta (incluidas las drogas recreativas y los medicamentos a base de hierbas) dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con el estudio o comprometer la seguridad del sujeto. Paracetamol (acetaminofén) a dosis de
- Recibió vacunación viva dentro de las 4 semanas del Día 1, o planee recibir una vacunación viva durante el estudio hasta el seguimiento.
- Exposición previa a GSK2831781 o hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes en la formulación clínica de GSK2831781.
- Tratamiento con agentes biológicos (como anticuerpos monoclonales) dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
- Participar en un ensayo clínico y haber recibido un medicamento en investigación (IMP) dentro del siguiente período de tiempo antes de la selección en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del IMP (lo que sea más extenso).
- Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
- La participación en el estudio resultaría en una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 3 meses.
- Recuento de neutrófilos o linfocitos por debajo del rango normal.
- eGFR por cálculo de la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)
- ALT >2x límite superior de lo normal (ULN) y bilirrubina >1,5x ULN (la bilirrubina aislada >1,5x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
- Otras anomalías clínicamente significativas de las evaluaciones de laboratorio, según lo juzgado por el investigador y/o el monitor médico de GSK, que podrían afectar la seguridad del sujeto o la interpretación de los datos del estudio.
- Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb), o resultado positivo de anticuerpos contra hepatitis C en la selección (los sujetos con anticuerpos contra hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse solo si un ácido ribonucleico de hepatitis C negativo confirmatorio). se obtiene la prueba de [ARN]).
- Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
- Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
- QTc >450 milisegundos (mseg), basado en la media de ECG por triplicado. El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF; método preferido), u otro método, máquina o sobrelectura.
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
- Factores de estilo de vida inestables, en la medida en que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad de un sujeto para completar el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Parte A: Placebo IV - Participantes caucásicos
A los participantes varones caucásicos se les administró una única infusión IV de placebo de solución salina al 0,9 % en peso por volumen (p/v).
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El placebo será una solución salina al 0,9 % que se administrará a los sujetos como infusión IV o inyección SC.
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Experimental: Parte A: GSK2831781 450 mg IV- Participantes caucásicos
A los participantes varones caucásicos se les administró una única infusión IV de GSK2831781 a una dosis de 450 miligramos (mg), diluida en solución salina al 0,9 % p/v.
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GSK2831781 estará disponible como Dosis-1 y Dosis-2 como infusión IV o inyección SC.
Los sujetos recibirán GSK2831781 Dosis-1 IV diluido en solución salina al 0,9 % o GSK2831781 SC como múltiplos de Dosis-2 SC.
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Comparador de placebos: Parte A: Placebo IV - Participantes japoneses
A los participantes masculinos japoneses se les administró una única infusión IV de placebo de solución salina al 0,9% p/v.
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El placebo será una solución salina al 0,9 % que se administrará a los sujetos como infusión IV o inyección SC.
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Experimental: Parte A: GSK2831781 450 mg IV - Participantes japoneses
A los participantes masculinos japoneses se les administró una única infusión IV de GSK2831781 a una dosis de 450 mg, diluida en solución salina al 0,9 % p/v.
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GSK2831781 estará disponible como Dosis-1 y Dosis-2 como infusión IV o inyección SC.
Los sujetos recibirán GSK2831781 Dosis-1 IV diluido en solución salina al 0,9 % o GSK2831781 SC como múltiplos de Dosis-2 SC.
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Comparador de placebos: Parte B: Placebo SC
A los participantes varones caucásicos se les administraron tres inyecciones SC de placebo de solución salina al 0,9% p/v.
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El placebo será una solución salina al 0,9 % que se administrará a los sujetos como infusión IV o inyección SC.
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Experimental: Parte B: GSK2831781 150 mg SC
A los participantes varones caucásicos se les administró una única inyección SC de una dosis unitaria de 150 mg por mililitro (ml) de GSK2831781, diluida en solución salina al 0,9 % p/v.
Los participantes también recibieron 2 inyecciones ficticias de placebo de solución salina al 0,9% p/v SC para mantener el cegamiento.
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GSK2831781 estará disponible como Dosis-1 y Dosis-2 como infusión IV o inyección SC.
Los sujetos recibirán GSK2831781 Dosis-1 IV diluido en solución salina al 0,9 % o GSK2831781 SC como múltiplos de Dosis-2 SC.
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Experimental: Parte B: GSK2831781 450 mg SC
A los participantes varones caucásicos se les administraron tres inyecciones SC de una dosis unitaria de 150 mg por ml de GSK2831781 para lograr una dosis de 450 mg.
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GSK2831781 estará disponible como Dosis-1 y Dosis-2 como infusión IV o inyección SC.
Los sujetos recibirán GSK2831781 Dosis-1 IV diluido en solución salina al 0,9 % o GSK2831781 SC como múltiplos de Dosis-2 SC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos no graves (no SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Un evento adverso (AA) es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que; resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones según lo juzgue el médico.
Se presenta el número de participantes que tuvieron SAE y no SAE.
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Hasta el día 112
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Parte B: número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos no graves (no SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que; resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones según lo juzgue el médico.
Se presenta el número de participantes que tuvieron SAE y no SAE.
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Hasta el día 112
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Parte A: Número de participantes con signos vitales de posible importancia clínica
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Los signos vitales se midieron en posición semisupina después de cinco minutos de descanso e incluyeron temperatura, presión arterial sistólica (PAS), presión arterial diastólica (PAD) y frecuencia cardíaca.
El rango de preocupación clínica para los parámetros fue: PAS (baja: 160 mmHg), PAD (baja: 100 mmHg), frecuencia cardíaca (baja: 110 lpm) y temperatura (baja: =37,5 °C).
Se informa el número de participantes con cualquier valor de signos vitales de posible importancia clínica.
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Hasta el día 112
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Parte B: Número de participantes con signos vitales de posible importancia clínica
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Los signos vitales se midieron en posición semisupina después de cinco minutos de descanso e incluyeron temperatura, PAS, PAD y frecuencia cardíaca.
El rango de preocupación clínica para los parámetros fue: PAS (baja: 160 mmHg), PAD (baja: 100 mmHg), frecuencia cardíaca (baja: 110 lpm) y temperatura (baja: =37,5 °C).
Se informa el número de participantes con cualquier valor de signos vitales de posible importancia clínica.
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Hasta el día 112
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Parte A: número de participantes con cualquier parámetro hematológico de importancia clínica potencial
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos.
El rango de preocupación clínica para los parámetros fue: hematocrito (alto: >0,54 proporción de glóbulos rojos en la sangre y bajo: cambio desde el valor inicial 180 gramos por litro [g/L] y bajo: cambio desde el valor inicial
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Hasta el día 112
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Parte B: Número de participantes con cualquier parámetro hematológico de importancia clínica potencial
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos.
El rango de preocupación clínica para los parámetros fue: hematocrito (alto: >0,54 proporción de glóbulos rojos en la sangre y bajo: cambio desde el valor inicial 180 g/L y bajo: cambio desde el valor inicial
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Hasta el día 112
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Parte A: número de participantes con cualquier parámetro de química clínica de importancia clínica potencial
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros de química clínica.
El rango de preocupación clínica para los parámetros fue: alanina aminotransferasa (alto: >=2 veces el límite superior de lo normal [ULN]); aspartato aminotransferasa (alta: ≥ 2 veces ULN); fosfatasa alcalina (alta: >=2 veces ULN); bilirrubina total (alta: >=1,5 veces ULN); nitrógeno ureico en sangre (alto: >10,5 milimoles por litro [mmol/L]); calcio (bajo: 2,75 mmol/L); creatinina (alta: cambio desde el valor inicial >26 micromoles por litro); tasa de filtración glomerular estimada (baja:
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Hasta el día 112
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Parte B: Número de participantes con cualquier parámetro de química clínica de importancia clínica potencial
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros de química clínica.
El rango de preocupación clínica para los parámetros fue: alanina aminotransferasa (alta: ≥ 2 veces el ULN); aspartato aminotransferasa (alta: ≥ 2 veces ULN); fosfatasa alcalina (alta: >=2 veces ULN); bilirrubina total (alta: >=1,5 veces ULN); nitrógeno ureico en sangre (alto: >10,5 mmol/L]); calcio (bajo: 2,75 mmol/L); creatinina (alta: cambio desde el valor inicial >26 micromoles por litro); tasa de filtración glomerular estimada (baja:
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Hasta el día 112
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Parte A: número de participantes con cualquier parámetro de análisis de orina de importancia clínica potencial (PCI)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Las muestras de orina fueron analizadas para bilirrubina (Bil.), glucosa
(Gl.), cetonas (Keto), leucocitos (leuko), nitrito (Nit.), oculta
sangre (OB) y proteína (Pro.) por método de tira reactiva.
Los glóbulos rojos (RBC) y los glóbulos blancos (WBC) de la orina se evaluaron mediante microscopía.
También se analizó el potencial urinario de hidrógeno (pH) y la gravedad específica (Sp.Gr.).
Los resultados de la tira reactiva se leen como Trace,1+,2+, lo que indica concentraciones proporcionales.
El pH se mide en una escala numérica de 0 a 14 (pH 7: neutro, pH 7: básico).
especia de orina
Gramo. es una medida de la concentración de solutos en la orina y se indica como la relación entre la densidad de la orina y la densidad del agua.
El rango de preocupación clínica para estos parámetros fue: Bil., Gl., Leuko, OB y Pro.
(alto: >1+), Keto (alto: >2+), Nit.
(alto: positivo),pH (bajo: 8),Sp.Gr.
(bajo: 1,035), RBC (alto: >3 células/campo de alta potencia [hpf]) y WBC (alto: >5 células/hpf).
Se informa el número de participantes con cualquier valor de PCI en los parámetros de análisis de orina.
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Hasta el día 112
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Parte B: Número de participantes con cualquier parámetro de análisis de orina de importancia clínica potencial
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Las muestras de orina se analizaron para Bil., Gl., Keto, leuko, Nit., OB y Pro. por el método de la tira reactiva.
Los glóbulos rojos y los glóbulos blancos en orina se evaluaron mediante microscopía.
pH de la orina y Sp.Gr.
también fueron analizados.
Los resultados de la tira reactiva se leen como Trazas, 1+, 2+ que indican concentraciones proporcionales.
El pH se mide en una escala numérica de 0 a 14 (pH 7: neutro, pH 7: básico).
especia de orina
Gramo. es una medida de la concentración de solutos en la orina y se indica como la relación entre la densidad de la orina y la densidad del agua.
El rango de preocupación clínica para estos parámetros fue: Bil., Gl., Leuko, OB y Pro.
(alto: >1+), Keto (alto: >2+), Nit.
(alto: positivo), pH (bajo: 8), Sp.Gr.
(bajo: 1.035), RBC (alto: >3 células/hpf) y WBC (alto: >5 células/hpf).
Se informa el número de participantes con cualquier valor de PCI en los parámetros de análisis de orina.
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Hasta el día 112
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Parte A: número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se registraron ECG de doce derivaciones con los participantes en posición semisupina, después de 5 minutos de descanso utilizando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido (QTc).
Se presentó el número de participantes con hallazgos anormales de ECG clínicamente significativos y no clínicamente significativos en el peor de los casos.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
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Hasta el día 112
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Parte B: Número de participantes con resultados anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se registraron ECG de doce derivaciones con los participantes en posición semisupina, después de 5 minutos de descanso utilizando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos PR, QRS, QT y QTc.
Se presentó el número de participantes con hallazgos anormales de ECG clínicamente significativos y no clínicamente significativos en el peor de los casos.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
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Hasta el día 112
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Parte A: número de participantes con reacción en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas (Día 1)
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Tolerabilidad local medida por el ejemplo de reacción en el sitio de inyección; hematoma en el lugar de la inyección y/o picazón, dolor, ampollas o daño en la piel.
Se presenta el número de participantes con alguna reacción en el lugar de la inyección.
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Hasta 24 horas (Día 1)
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Parte B: Número de participantes con reacción en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
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Tolerabilidad local medida por el ejemplo de reacción en el sitio de inyección; hematoma en el lugar de la inyección y/o picazón, dolor, ampollas o daño en la piel.
Se presenta el número de participantes con alguna reacción en el lugar de la inyección.
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Hasta el día 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: área bajo la curva de concentración de fármaco en plasma frente al tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC[0 a t]) de GSK2831781 después de la dosis IV
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 1, 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis); Días 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Día 1 (antes de la dosis y 1, 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis); Días 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Parte A: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GSK2831781 después de la dosis IV
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 1, 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis); Días 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Día 1 (antes de la dosis y 1, 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis); Días 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Parte A: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de GSK2831781 después de la dosis IV
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 1, 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis); Días 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Día 1 (antes de la dosis y 1, 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis); Días 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Parte B: AUC(0 a t) de GSK2831781 después de la dosis SC
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis); Días 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Día 1 (antes de la dosis); Días 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Parte B: Cmax de GSK2831781 después de la dosis SC
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis); Días 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Día 1 (antes de la dosis); Días 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Parte B: Tmax de GSK2831781 después de la dosis SC
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis); Días 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar.
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Día 1 (antes de la dosis); Días 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Parte A y Parte B: biodisponibilidad (F) de GSK2831781 después de una dosis IV de 450 mg (participantes caucásicos y japoneses) o una dosis SC de 150 mg y 450 mg (participantes caucásicos)
Periodo de tiempo: Parte A (IV): Día 1 (antes de la dosis y 1, 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis); Días 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112; Parte B (SC): Día 1 (antes de la dosis); Días 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético en la Parte A (dosis IV) y la Parte B (dosis SC).
La biodisponibilidad de GSK2831781 se estimó ajustando un modelo farmacocinético poblacional a todos los datos disponibles (Parte A y Parte B) de las concentraciones de GSK2831781 en plasma y las concentraciones del gen-3 de activación de linfocitos solubles totales (LAG3) en suero y se expresó como un porcentaje.
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Parte A (IV): Día 1 (antes de la dosis y 1, 2, 6, 12, 24 horas después de la dosis); Días 3, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112; Parte B (SC): Día 1 (antes de la dosis); Días 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 18, 22, 29, 43, 57, 71, 85 y 112
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Tasa de degradación de células T positivas para LAG3 (Kout) derivada del análisis estadístico de la relación entre los niveles de células T positivas para LAG3 en sangre y las concentraciones de GSK2831781 en plasma (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para medir los niveles de células T positivas para LAG3.
Se recogieron muestras de plasma para medir las concentraciones de GSK2831781 en plasma.
La relación entre la medida farmacodinámica (niveles de células T positivas para LAG3 en sangre) y las concentraciones plasmáticas de GSK2831781 se describió mediante un modelo farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) de respuesta indirecta (tipo Emax).
Kout se calculó ajustando el modelo PK/PD a todos los datos disponibles (Parte A y Parte B) de concentraciones de GSK2831781 en plasma y células T positivas para LAG3 en sangre.
El parámetro del modelo; Se presenta Kout.
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Hasta el día 112
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Línea de base del recuento de células T positivas para LAG3 (CELL0) derivado del análisis estadístico de la relación entre los niveles de células T positivas para LAG3 en sangre y las concentraciones de GSK2831781 en plasma (Parte A y B)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para medir los niveles de células T positivas para LAG3.
Se recogieron muestras de plasma para medir las concentraciones de GSK2831781 en plasma.
La relación entre la medida farmacodinámica (niveles de células T positivas para LAG3 en sangre) y las concentraciones plasmáticas de GSK2831781 se describió mediante un modelo PK/PD de respuesta indirecta (tipo Emax).
CELL0 se calculó ajustando el modelo PK/PD a todos los datos disponibles (Parte A y Parte B) de concentraciones de GSK2831781 en plasma y células T positivas para LAG3 en sangre.
El parámetro del modelo; Se presenta CELL0.
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Hasta el día 112
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Concentración de GSK2831781 libre a la que se logra la mitad del efecto máximo sobre Kout (EC50) derivada del análisis estadístico de la relación entre los niveles de células T positivas para LAG3 en sangre y las concentraciones de GSK2831781 en plasma (Parte A y B)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para medir los niveles de células T positivas para LAG3.
Se recogieron muestras de plasma para medir las concentraciones de GSK2831781 en plasma.
La relación entre la medida farmacodinámica (niveles de células T positivas para LAG3 en sangre) y las concentraciones plasmáticas de GSK2831781 se describió mediante un modelo PK/PD de respuesta indirecta (tipo Emax).
EC50 se calculó ajustando el modelo PK/PD a todos los datos disponibles (Parte A y Parte B) de concentraciones de GSK2831781 en plasma y células T LAG3 positivas en sangre.
Como había un rango de dosis limitado, para permitir una conversión de modelo exitosa, EC50 se fijó en el valor de EC50 estimado a partir de un estudio anterior.
El parámetro del modelo; Se presenta EC50.
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Hasta el día 112
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Efecto máximo del cambio en Kout (Emax) derivado del análisis estadístico de la relación entre los niveles de células T positivas para LAG3 en sangre y las concentraciones de GSK2831781 en plasma (Parte A y B)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para medir los niveles de células T positivas para LAG3.
Se recogieron muestras de plasma para medir las concentraciones de GSK2831781 en plasma.
La relación entre la medida farmacodinámica (niveles de células T positivas para LAG3 en sangre) y las concentraciones plasmáticas de GSK2831781 se describió mediante un modelo PK/PD de respuesta indirecta (tipo Emax).
Emax, un parámetro sin unidades que describe el cambio máximo en Kout a una concentración infinita de GSK2831781, se calculó ajustando el modelo PK/PD a todos los datos disponibles (Parte A y Parte B) de concentraciones de GSK2831781 en plasma y células T LAG3 positivas en sangre.
El parámetro del modelo; Se presenta Emax.
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Hasta el día 112
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Coeficiente de Hill (GAM) derivado del análisis estadístico de la relación entre los niveles de células T positivas para LAG3 en sangre y las concentraciones de GSK2831781 en plasma (Parte A y B)
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Se recogieron muestras de sangre para medir los niveles de células T positivas para LAG3.
Se recogieron muestras de plasma para medir las concentraciones de GSK2831781 en plasma.
La relación entre la medida farmacodinámica (niveles de células T positivas para LAG3 en sangre) y las concentraciones plasmáticas de GSK2831781 se describió mediante un modelo PK/PD de respuesta indirecta (tipo Emax).
El coeficiente de Hill GAM, un parámetro sin unidades que define la inclinación de la curva concentración-efecto, se calculó ajustando el modelo PK/PD a todos los datos disponibles (Parte A y Parte B) de concentraciones de GSK2831781 en plasma y células T positivas para LAG3 en sangre .
El parámetro del modelo; Se presenta GAM.
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Hasta el día 112
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Parte A: número de participantes con resultado positivo confirmado de anticuerpos antidrogas después del inicio
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Las muestras de suero se analizaron para detectar la presencia de anticuerpos anti-GSK2831781 utilizando un inmunoensayo validado.
El ensayo involucró pasos de selección, confirmación y titulación.
Si las muestras de suero dieron positivo en el ensayo de detección, se consideraron 'potencialmente positivas' y se analizaron más para determinar la especificidad mediante el ensayo de confirmación.
Las muestras que dieron positivo en el ensayo de confirmación se informaron como "positivo confirmado".
Se presenta el número de participantes con resultado positivo confirmado de ADA posterior a la línea de base.
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Hasta el día 112
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Parte B: número de participantes con resultado positivo confirmado de anticuerpos antidrogas después del inicio
Periodo de tiempo: Hasta el día 112
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Las muestras de suero se analizaron para detectar la presencia de anticuerpos anti-GSK2831781 utilizando un inmunoensayo validado.
El ensayo involucró pasos de selección, confirmación y titulación.
Si las muestras de suero dieron positivo en el ensayo de detección, se consideraron 'potencialmente positivas' y se analizaron más para determinar la especificidad mediante el ensayo de confirmación.
Las muestras que dieron positivo en el ensayo de confirmación se informaron como "positivo confirmado".
Se presenta el número de participantes con resultado positivo confirmado de ADA posterior a la línea de base.
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Hasta el día 112
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
10 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
10 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 207823
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Sí
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .