Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för GSK2831781 efter en intravenös (IV) dos hos friska japanska och kaukasiska försökspersoner och en subkutan (SC) dos hos friska kaukasiska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och 12-avlednings-EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna kan inkluderas om utredaren (i samråd med medicinsk monitor vid behov) samtycker och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna eller tolkningen.
• Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kroppsvikt >=40 kilogram (kg) och body mass index (BMI)
• Manlig.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
• Japansk härkomst, definierad som att ha fötts i Japan, att vara ättlingar till fyra etniska japanska mor- och farföräldrar och två etniska japanska föräldrar, som innehar ett japanskt pass eller identitetspapper och kan tala japanska. Försökspersoner bör ha bott utanför Japan i mindre än 10 år vid tidpunkten för screening.
• Kaukasisk härkomst, definierad som kaukasisk härkomst, vilket framgår av utseende och verbal bekräftelse av familjärt arv (en försöksperson har 2 kaukasiska föräldrar och 4 kaukasiska farföräldrar).

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av en sjukdom som enligt utredarens uppfattning utgör en risk när man tar studieinterventionen eller stör studiens bedömning eller tolkning av data.
• En medicinsk historia av allvarlig allergisk reaktion, angioödem, anafylaxi, kliniskt signifikant läkemedelsöverkänslighetsreaktion eller autoimmun eller immunbriststörning.

• En aktiv infektion eller en historia av allvarliga infektioner enligt följande:

  1. Användning av antimikrobiella medel (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) för en infektion inom 30 dagar före första dosen. Aktuella behandlingar kan tillåtas efter läkarens bedömning.
  2. En historia av opportunistiska infektioner.
  3. Återkommande eller kronisk infektion, eller annan aktiv infektion, som enligt utredarens uppfattning kan orsaka att denna studie är skadlig för försökspersonen.
  4. Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
  5. Historik av tuberkulos (TB) (aktiv eller latent) oavsett behandlingsstatus.
  6. Ett positivt diagnostiskt TB-test vid screening (definierat som ett positivt QuantiFERON-test). I de fall där QuantiFERON-testet är obestämt, kan försökspersonen få testet upprepat en gång och om deras andra test är negativt kommer de att vara berättigade. I händelse av att ett andra test också är obestämt, har utredaren möjlighet att utföra testning av renat proteinderivat (PPD). Om PPD-reaktionen är =5 mm, eller PPD-testning inte utförs, är försökspersonen inte berättigad.
• Alla planerade större kirurgiska ingrepp under studien.
• En historia av malign neoplasm under de senaste 10 åren, förutom fullt behandlade icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden (inom 3 år) som inte visar några tecken på återfall.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive fritidsläkemedel och naturläkemedel) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering, såvida inte enligt utredarens åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studien eller äventyra ämnessäkerheten. Paracetamol (paracetamol) i doser av
• Fick levande vaccination inom 4 veckor från dag 1, eller planerar att få en levande vaccination under studien fram till uppföljning.
• Tidigare exponering för GSK2831781, eller överkänslighet mot något hjälpämne i den kliniska formuleringen av GSK2831781.
• Behandling med biologiska medel (såsom monoklonala antikroppar) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.
• Deltagande i en klinisk prövning och har fått ett prövningsläkemedel (IMP) inom följande tidsperiod före screening i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av IMP (beroende på vilket som är längre).
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) inom 3 månader.
• Antal neutrofiler eller lymfocyter under det normala intervallet.
• eGFR av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beräkning
• ALAT >2x övre normalgräns (ULN) och bilirubin >1,5x ULN (isolerat bilirubin >1,5x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
• Andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriebedömningar, som bedömts av utredaren och/eller GSK Medical Monitor, som kan påverka patientens säkerhet eller tolkningen av data från studien.
• Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), eller positivt resultat mot hepatit C-antikropp vid screening (försökspersoner med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan endast registreras om en bekräftande negativ hepatit C-ribonukleinsyra [RNA] test erhålls).
• Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Positiv drog/alkoholscreening före studien.
• QTc >450 millisekund (ms), baserat på medelvärdet av triplikat EKG. QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF; föredragen metod), eller annan metod, maskin eller överläst.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halvpint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Instabila livsstilsfaktorer, till den grad att de enligt utredarens uppfattning skulle störa en försökspersons förmåga att slutföra studien.