Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van GSK2831781 na een intraveneuze (IV) dosis bij gezonde Japanse en blanke proefpersonen en een subcutane (SC) dosis bij gezonde blanke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG's. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie die niet specifiek wordt vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, kan worden opgenomen als de onderzoeker (indien nodig in overleg met de medische monitor) hiermee instemt en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures of interpretatie niet zal verstoren.
• Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Lichaamsgewicht >=40 kilogram (kg) en body mass index (BMI)
• Mannelijk.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Japanse afkomst, gedefinieerd als geboren zijn in Japan, afstammelingen zijn van vier etnisch Japanse grootouders en twee etnisch Japanse ouders, in het bezit zijn van een Japans paspoort of identiteitspapieren en Japans kunnen spreken. De proefpersonen hadden ten tijde van de screening minder dan 10 jaar buiten Japan moeten hebben gewoond.
• Kaukasische afkomst, gedefinieerd als Kaukasische afkomst zoals blijkt uit uiterlijk en mondelinge bevestiging van familiale afkomst (een proefpersoon heeft 2 blanke ouders en 4 blanke grootouders).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte die naar de mening van de onderzoeker een risico vormt bij het nemen van de onderzoeksinterventie of die de studiebeoordeling of interpretatie van de gegevens verstoort.
• Een medische voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie, angio-oedeem, anafylaxie, klinisch significante geneesmiddelovergevoeligheidsreactie of auto-immuun- of immunodeficiëntiestoornis.

• Een actieve infectie of een voorgeschiedenis van ernstige infecties als volgt:

  1. Gebruik van antimicrobiële middelen (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) voor een infectie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis. Topische behandelingen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de medische monitor.
  2. Een geschiedenis van opportunistische infecties.
  3. Terugkerende of chronische infectie, of andere actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de proefpersoon.
  4. Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
  5. Voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) (actief of latent), ongeacht de behandelingsstatus.
  6. Een positieve diagnostische tbc-test bij screening (gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-test). In gevallen waarin de QuantiFERON-test onbepaald is, kan de proefpersoon de test één keer laten herhalen en als zijn tweede test negatief is, komt hij in aanmerking. In het geval dat een tweede test ook onbepaald is, heeft de onderzoeker de mogelijkheid om op gezuiverd eiwitderivaten (PPD) te testen. Als de PPD-reactie = 5 mm is, of als er geen PPD-test wordt uitgevoerd, komt de proefpersoon niet in aanmerking.
• Elke geplande grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 10 jaar, met uitzondering van volledig behandelde niet-gemetastaseerde basale of plaveiselcelcarcinomen van de huid (binnen 3 jaar) die geen tekenen van recidief vertonen.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief recreatieve drugs en kruidengeneesmiddelen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie het onderzoek niet zal verstoren of de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen. Paracetamol (paracetamol) in doses van
• Levende vaccinatie ontvangen binnen 4 weken na dag 1, of van plan zijn om tijdens de studie een levende vaccinatie te krijgen tot aan de follow-up.
• Eerdere blootstelling aan GSK2831781, of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de klinische formulering van GSK2831781.
• Behandeling met biologische agentia (zoals monoklonale antilichamen) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.
• Deelname aan een klinische studie en een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) heeft gekregen binnen de volgende periode voorafgaand aan de screening in de huidige studie: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van de IMP (welke van de twee ook is). langer).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Deelname aan het onderzoek zou leiden tot een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 3 maanden.
• Aantal neutrofielen of lymfocyten onder het normale bereik.
• eGFR door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI) berekening
• ALAT >2x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• Andere klinisch significante afwijkingen van laboratoriumbeoordelingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of GSK Medical Monitor, die de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van de gegevens van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), of positief hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening [RNA]-test wordt verkregen).
• Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• QTc >450 milliseconde (msec), gebaseerd op het gemiddelde van ECG's in drievoud. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF; voorkeursmethode), of een andere methode, machine of overread.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Onstabiele levensstijlfactoren, voor zover ze naar de mening van de onderzoeker het vermogen van een proefpersoon om het onderzoek te voltooien zouden belemmeren.