Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av GSK2831781 etter en intravenøs (IV) dose hos friske japanske og kaukasiske personer, og en subkutan (SC) dose hos friske kaukasiske personer

Inklusjonskriterier:

• Personer som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 12-avlednings-EKG. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, kan inkluderes dersom etterforskeren (i samråd med medisinsk monitor om nødvendig) samtykker og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller tolkningen.
• Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt >=40 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI)
• Mann.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
• Japansk aner, definert som å ha blitt født i Japan, å være etterkommere av fire etniske japanske besteforeldre og to etniske japanske foreldre, inneha japansk pass eller identitetspapirer, og kunne snakke japansk. Forsøkspersonene skal ha bodd utenfor Japan i mindre enn 10 år på tidspunktet for screening.
• Kaukasisk aner, definert som kaukasisk avstamning som bevist av utseende og verbal bekreftelse av familiær arv (et individ har 2 kaukasiske foreldre og 4 kaukasiske besteforeldre).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av en sykdom som etter etterforskerens mening utgjør en risiko ved å ta studieintervensjonen eller forstyrre studievurderingen eller tolkningen av dataene.
• En medisinsk historie med alvorlig allergisk reaksjon, angioødem, anafylaksi, klinisk signifikant legemiddeloverfølsomhetsreaksjon eller autoimmun eller immunsviktlidelse.

• En aktiv infeksjon eller en historie med alvorlige infeksjoner som følger:

  1. Bruk av antimikrobielle midler (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) for en infeksjon innen 30 dager før første dose. Aktuelle behandlinger kan tillates etter medisinsk monitors skjønn.
  2. En historie med opportunistiske infeksjoner.
  3. Tilbakevendende eller kronisk infeksjon, eller annen aktiv infeksjon, som etter etterforskerens mening kan føre til at denne studien er skadelig for forsøkspersonen.
  4. Symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening.
  5. Anamnese med tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) uavhengig av behandlingsstatus.
  6. En positiv diagnostisk TB-test ved screening (definert som en positiv QuantiFERON-test). I tilfeller der QuantiFERON-testen er ubestemt, kan forsøkspersonen få testen gjentatt én gang, og hvis den andre testen er negativ, vil de være kvalifisert. I tilfelle en ny test også er ubestemt, har etterforskeren muligheten til å foreta testing av renset proteinderivat (PPD). Hvis PPD-reaksjonen er =5 mm, eller PPD-testing ikke utføres, er ikke forsøkspersonen kvalifisert.
• Eventuelle planlagte større kirurgiske inngrep under studien.
• En historie med ondartet svulst i løpet av de siste 10 årene, bortsett fra fullt behandlet ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkreft i huden (innen 3 år) som ikke viser tegn på tilbakefall.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert rekreasjonsmedikamenter og urtemedisiner) innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering, med mindre etter etterforskerens mening vil medisinen ikke forstyrre studien eller kompromittere fagsikkerheten. Paracetamol (acetaminophen) i doser på
• Fikk levende vaksinasjon innen 4 uker etter dag 1, eller planlegger å motta levende vaksinasjon under studien frem til oppfølging.
• Tidligere eksponering for GSK2831781, eller overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer i den kliniske formuleringen av GSK2831781.
• Behandling med biologiske midler (som monoklonale antistoffer) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
• Deltakelse i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesmiddel (IMP) innen følgende tidsperiode før screening i den nåværende studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av IMP (avhengig av hva som er lengre).
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 3 måneder.
• Antall nøytrofile eller lymfocytter under normalområdet.
• eGFR av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beregning
• ALAT >2x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5x ULN (isolert bilirubin >1,5x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• Andre klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorievurderinger, som bedømt av etterforskeren og/eller GSK Medical Monitor, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen, eller tolkningen av dataene fra studien.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), eller positivt hepatitt C-antistoffresultat ved screening (Forsøkspersoner med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan kun registreres hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre [RNA] test er oppnådd).
• Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• QTc >450 millisekund (ms), basert på gjennomsnittet av triplikat EKG. QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF; foretrukket metode), eller en annen metode, maskin eller overlest.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Ustabile livsstilsfaktorer, i den grad at de etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre et forsøkspersons evne til å fullføre studien.