Dexmedetomidina e HIPEC

Scopo: studiare l'uso di infusioni intraoperatorie di dexmedetomidina per ridurre la risposta infiammatoria e allo stress del trattamento citoriduttivo e della chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC).

Ipotesi: i pazienti sottoposti a chirurgia HIPEC che ricevono un'infusione intraoperatoria di dexmedetomidina in aggiunta all'attuale standard di cura, costituito da oppioidi parenterali ed enterali ed epidurale toracica, avranno una riduzione intraoperatoria dei loro marcatori infiammatori, in PACU, POD1 e POD5 e una riduzione del consumo di oppioidi equivalenti di morfina orale in PACU e POD1, rispetto a coloro che ricevono un'infusione di placebo.

Motivazione: L'escissione chirurgica del tumore è una pietra miliare del trattamento primario del cancro, ma è anche riconosciuta come uno dei maggiori fattori di rischio per la diffusione metastatica. Il periodo perioperatorio, caratterizzato dalla risposta allo stress chirurgico e dall'angiogenesi e immunomodulazione farmacologicamente indotte, si traduce in un ambiente fisiologico che supporta la diffusione del tumore e il reimpianto a distanza. Esiste la possibilità per gli anestesisti di modulare le conseguenze indesiderate della risposta allo stress sul sistema immunitario e ridurre al minimo la malattia residua alterando il loro piano anestetico.

La dexmedtomidina è un sedativo comunemente usato che può essere utilizzato come parte di un anestetico durante l'intervento chirurgico. Studi in vitro e su animali hanno dimostrato che la dexmedtomidina riduce la risposta infiammatoria, ma non sono state condotte ricerche con condizioni correlate al cancro.

Obiettivo: determinare se la dexmedtomidina, se utilizzata intraoperatoriamente, può ridurre i livelli di infiammazione nei pazienti sottoposti a procedura di chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) come parte del trattamento del cancro.

Obiettivo primario:

Riduzione dei marcatori infiammatori: CRP, ESR, NLR, PLR, viscosità plasmatica, lattato.

Obiettivi secondari Riduzione dei marcatori tumorali: CEA (antigene carcinoembyronic) e CA19-9 Riduzione del consumo di oppioidi Riduzione del consumo volatile (livello medio di fine espirazione di sevoflurano)

Disegno della ricerca: in questo studio pilota, 20 pazienti sottoposti a una procedura HIPEC come parte del loro trattamento del cancro saranno randomizzati in 2 gruppi. Un gruppo (controlli) riceverà l'attuale standard di cura anestesiologico. Il secondo gruppo (sperimentale) riceverà anche l'attuale standard di cura anestetica con l'aggiunta di un'infusione di dexmedtomidina durante la procedura chirurgica. I biomarcatori dell'infiammazione (lattato, PCR, VES, viscosità plasmatica, NLR, PLR e procalcitonina) e i marcatori del cancro (CEA e CA19-9) saranno misurati in 5 punti temporali: pre-operatorio, intra-operatorio prima della chemioterapia, post -operativamente nell'unità di cura post-anestesia, giorno post-operatorio 1 e giorno post-operatorio 5. L'analisi quantitativa dei marcatori infiammatori verrà utilizzata per confrontare i due gruppi.

Analisi statistica: i dati saranno riassunti e verranno utilizzati t-test per confrontare i dati dei 2 gruppi.