- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04238988
Carboplatino-Paclitaxel-Pembrolizumab nel trattamento neoadiuvante del carcinoma cervicale localmente avanzato (MITO CERV 3)
Studio di Fase II su Carboplatino-Paclitaxel-Pembrolizumab nel trattamento neoadiuvante del carcinoma cervicale localmente avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le pazienti con carcinoma della cervice in stadio IB2-IIB saranno trattate con 3 cicli di chemioterapia neoadiuvante Carboplatino-Paclitaxel (Carboplatino AUC 5 d1 q 21+ Paclitaxel 175 mg/mq d1 q 21) + Pembrolizumab (dose fissa di 200 mg ogni 3 settimane).
Dopo 3 cicli di chemioterapia neo-adiuvante a base di platino i pazienti non in progressione verranno sottoposti a chirurgia radicale.
Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti che presentano fattori di rischio elevati (linfonodi positivi, parametri positivi, margini chirurgici positivi o almeno 2 dei seguenti fattori di rischio tra diametro tumorale >3 cm, LVSI, infiltrazione stromale >1/3) riceveranno 3 cicli di terapia adiuvante Chemioterapia con carboplatino-paclitaxel + pembrolizumab in associazione e mantenimento con pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane fino a progressione o tossicità inaccettabile o revoca del consenso del paziente fino a 35 cicli.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Domnica Lorusso, MD
- Numero di telefono: +39 0630157337
- Email: domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Serena Giolitto, MSc
- Numero di telefono: +39 0630158545
- Email: serena.giolitto@policlinicogemelli.it
Luoghi di studio
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Saranno arruolate in questo studio le partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente di cancro cervicale FIGO in stadio IB2-IIB. Sono ammessi istotipi squamosi, adenocarcinoma e adenosquamoso.
- PDL1+>1% di cellule mediante valutazione IHC nelle cellule tumorali
- Idoneo per la chemioterapia con carboplatino e paclitaxel in conformità con gli standard di cura locali
Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
- Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
- Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 4 mesi dopo la fine del trattamento
- Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
- Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
Hanno fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
Nota: se si inviano vetrini tagliati non colorati, i vetrini appena tagliati devono essere inviati al laboratorio di analisi entro 14 giorni dalla data in cui i vetrini sono stati tagliati.
- Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di inizio del trattamento.
- Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Nessuna precedente chemioterapia sistemica o radioterapia per il cancro cervicale
Criteri di esclusione:
- Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento (vedi Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio per intento palliativo. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
- Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a Pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato).
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
- Storia di accidente cerebrovascolare, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) di grado 3 non trattata negli ultimi 6 mesi
- Enterite di grado ≥2 NCI CTCAE (versione 5.0).
- Storia di infarto del miocardio, angina instabile, emorragia subaracnoidea, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
- Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa (ad esempio, New York Heart Association classe II o insufficienza cardiaca congestizia [CHF] maggiore, aneurisma aortico)
- Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci. Ciò non include la fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare controllata
- Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
Neuropatia periferica preesistente di grado ≥2 NCI CTCAE (versione 5.0).
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Carboplatino-Paclitaxel-Pembrolizumab
I pazienti saranno trattati con 3 cicli di chemioterapia neoadiuvante Carboplatino-Paclitaxel (Carboplatino AUC 5 d1 ogni 21 + Paclitaxel 175 mg/mq d1 ogni 21) + Pembrolizumab (dose fissa di 200 mg ogni 3 settimane). Dopo 3 cicli di chemioterapia neo-adiuvante a base di platino i pazienti non in progressione verranno sottoposti a chirurgia radicale. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti che presentano fattori di rischio elevati riceveranno 3 cicli di chemioterapia adiuvante Carboplatino-Paclitaxel + Pembrolizumab in combinazione e mantenimento con Pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane fino a progressione o tossicità inaccettabile o revoca del consenso del paziente per un massimo di 35 cicli. |
Anticorpo umanizzato utilizzato nell'immunoterapia del cancro.
Mira al recettore della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) dei linfociti.
Altri nomi:
Farmaci chemioterapici
Farmaci chemioterapici
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza libera da progressione a 2 anni
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Si prevede che la combinazione di Pembrolizumab-chemioterapia aumenti la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni rispetto ai controlli storici.
|
42 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Si prevede che la combinazione di pembrolizumab-chemioterapia aumenti la sopravvivenza globale rispetto ai controlli storici
|
42 mesi
|
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Si prevede che la combinazione di pembrolizumab-chemioterapia aumenti il tasso di risposta clinica rispetto ai controlli storici
|
42 mesi
|
Risposta ottimale patologica
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Si prevede che la combinazione di pembrolizumab-chemioterapia aumenti il tasso di risposta patologica rispetto ai controlli storici
|
42 mesi
|
Eventi avversi
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Si prevede che la combinazione di pembrolizumab-chemioterapia abbia un profilo di tossicità accettabile
|
42 mesi
|
Qualità della vita
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Al basale, ogni 3 cicli durante la fase del trattamento chemioterapico, al completamento della chemioterapia, 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia, 1 e 2 anni dopo il completamento della chemioterapia e alla progressione, sarà valutata la qualità della vita dei pazienti secondo l'Organizzazione europea per la ricerca e Trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro C30 e CX24.
I questionari registrano in una scala da 1 (esito migliore) a 4 (esito peggiore) la funzione fisica, di ruolo, emotiva, cognitiva e sociale dei pazienti.
|
42 mesi
|
Firme geniche immuno-correlate associate alla risposta o alla resistenza al blocco del checkpoint immunitario
Lasso di tempo: 42 mesi
|
1)Sarà eseguito il profilo del trascritto dell'RNA messaggero (mRNA).
|
42 mesi
|
Firme geniche immuno-correlate associate alla risposta o alla resistenza al blocco del checkpoint immunitario
Lasso di tempo: 42 mesi
|
il campione di sangue verrà raccolto prima del ciclo 1, prima del ciclo 6 e alla progressione.
Le cellule CD3 saranno isolate e il rapporto CD4/CD8 sarà valutato mediante analisi FACS.
|
42 mesi
|
Firme geniche immuno-correlate associate alla risposta o alla resistenza al blocco del checkpoint immunitario
Lasso di tempo: 42 mesi
|
livelli sierici di IL-2, IL-10; Saranno valutati TGF-Beta e IL-6.
|
42 mesi
|
Firme geniche immuno-correlate associate alla risposta o alla resistenza al blocco del checkpoint immunitario
Lasso di tempo: 42 mesi
|
biopsie tumorali alla progressione saranno raccolte per determinare la popolazione linfocitaria infiltrante PD-1R prima e dopo il trattamento.
|
42 mesi
|
Firme geniche immuno-correlate associate alla risposta o alla resistenza al blocco del checkpoint immunitario
Lasso di tempo: 42 mesi
|
analisi IHC a singola e doppia colorazione di: OX40-OX40L; ICOS; PD1, PD-L1, PD2, PDL2 e CTLA-4; FOXP3 e CD4; CD95 e CD95L
|
42 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie uterine
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie della cervice uterina
- Malattie uterine
- Neoplasie cervicali uterine
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2586
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenCompletato
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoMelanomaStati Uniti, Francia, Italia, Regno Unito, Spagna, Belgio, Israele, Messico, Giappone, Canada, Olanda, Svezia, Corea, Repubblica di, Australia, Federazione Russa, Chile, Germania, Polonia, Irlanda, Nuova Zelanda, Danimarca, ... e altro ancora
-
Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoCarcinoma uroteliale metastaticoStati Uniti
-
HUYABIO International, LLC.Attivo, non reclutanteCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
-
Prof. Dr. Matthias PreusserSconosciutoLinfoma primitivo del sistema nervoso centraleAustria
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.ReclutamentoCarcinoma polmonare non a piccole celluleCina
-
Chinese University of Hong KongCompletatoMelanoma lentigginoso acraleHong Kong
-
Yonsei UniversityNon ancora reclutamentoMelanoma della mucosa | Melanoma acraleCorea, Repubblica di