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Studio sulla biodisponibilità relativa dell'iniezione sottocutanea rispetto all'infusione endovenosa di pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con melanoma avanzato (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3 febbraio 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico randomizzato di fase 1 di Pembrolizumab (MK-3475) per valutare la biodisponibilità relativa dell'iniezione sottocutanea rispetto all'infusione endovenosa nei partecipanti con melanoma avanzato (KEYNOTE-555)

Lo scopo di questo studio è caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di pembrolizumab (MK-3475) dopo singola iniezione sottocutanea (SC) di pembrolizumab Dose A rispetto a pembrolizumab Dose C in adulti con melanoma avanzato. Inoltre, saranno valutate la sicurezza e la tollerabilità delle iniezioni SC di pembrolizumab. Infine, verrà valutata l'efficacia della somministrazione per infusione endovenosa di pembrolizumab (IV).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è composto da due coorti. I partecipanti alla coorte A sono randomizzati in una delle sei sequenze di trattamento che includeranno 2 cicli di pembrolizumab somministrati tramite iniezione sottocutanea e 1 ciclo di infusione endovenosa (IV), seguita da un massimo di 32 cicli (fino a ~ 2 anni) di pembrolizumab somministrato tramite infusione IV (ogni ciclo è 21 giorni). I partecipanti alla coorte B riceveranno pembrolizumab tramite infusione IV il primo giorno di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 18 cicli, fino a ~ 2 anni. Ogni ciclo è di 42 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

138

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Ballarat, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Australia, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Australia, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Spagna, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sud Africa, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
  • Svezia
      • Solna, Svezia, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Ha diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma avanzato.
  • - Ha un melanoma in stadio III o IV non resecabile, secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) non suscettibile di terapia locale.
  • Non è stato trattato per malattia avanzata o metastatica, ad eccezione di quanto segue:
  • un. Il melanoma con mutazione BRAF V600 potrebbe aver ricevuto una terapia mirata standard di cura (ad es. BRAF/ inibitore dell'enzima chinasi chinasi proteico attivato dal mitogeno [MEK], da solo o in combinazione) ed essere ammissibili per questo studio.
  • b. Una precedente terapia del melanoma adiuvante (post-chirurgica) o neoadiuvante (pre-chirurgica) è consentita se è stata completata ≥4 settimane prima della randomizzazione e tutti gli eventi avversi correlati sono tornati al basale o si sono stabilizzati (risoluzione degli effetti tossici del più recente precedente terapia di Grado 1 o inferiore [eccetto alopecia]).
  • Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per ≥120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Presenta una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal BICR. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
  • Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  • Ha una funzione organica adeguata.

Criteri di esclusione:

  • - Ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per melanoma non resecabile o metastatico (eccezioni come indicato sopra nei criteri di inclusione).
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1) o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro stimolatore o co -recettore inibitorio delle cellule T (ad es. OX-40 e CD137) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alle vie del checkpoint diverso dalla proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (anti-CTLA-4) che è consentito nell'impostazione adiuvante.
  • - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
  • Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
  • Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Ha un melanoma oculare.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C.
  • - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte una sequenza di trattamento con pembrolizumab 1
I partecipanti ricevono una singola dose di pembrolizumab in ogni ciclo di 21 giorni nella seguente sequenza: Ciclo 1 giorno 1: pembrolizumab 165 mg/ml per sottocutazione (SC); Cycle 2 Day 1: Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV); Ciclo 3 giorni 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 4 giorni 1 e ogni ciclo in seguito, fino a un totale di 35 cicli (fino a circa 2 anni), giorno 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologico: Dose di pembrolizumab c
165 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab a
130 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab b
200 mg somministrato tramite infusione per via endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Sperimentale: Coorte una sequenza di trattamento con pembrolizumab 2
I partecipanti ricevono una singola dose di pembrolizumab in ogni ciclo di 21 giorni nella seguente sequenza: Ciclo 1 giorno 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Ciclo 2 giorni 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cycle 3 Day 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 4 giorni 1 e ogni ciclo in seguito, fino a un totale di 35 cicli (fino a circa 2 anni), giorno 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologico: Dose di pembrolizumab c
165 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab a
130 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab b
200 mg somministrato tramite infusione per via endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Sperimentale: Coorte una sequenza di trattamento con pembrolizumab 3
I partecipanti ricevono una singola dose di pembrolizumab in ogni ciclo di 21 giorni nella seguente sequenza: Ciclo 1 giorno 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 2 giorni 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cycle 3 Day 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 4 giorni 1 e ogni ciclo in seguito, fino a un totale di 35 cicli (fino a circa 2 anni), giorno 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologico: Dose di pembrolizumab c
165 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab a
130 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab b
200 mg somministrato tramite infusione per via endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Sperimentale: Coorte una sequenza di trattamento con pembrolizumab 4
I partecipanti ricevono una singola dose di pembrolizumab in ogni ciclo di 21 giorni nella seguente sequenza: Ciclo 1 giorno 1: pembrolizumab 200 mg SC; Cycle 2 Day 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 3 giorni 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 4 giorni 1 e ogni ciclo in seguito, fino a un totale di 35 cicli (fino a circa 2 anni), giorno 1: dose di pembrolizumab 200 mg IV.
Biologico: Dose di pembrolizumab c
165 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab a
130 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab b
200 mg somministrato tramite infusione per via endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Sperimentale: Coorte una sequenza di trattamento con pembrolizumab 5
I partecipanti ricevono una singola dose di pembrolizumab in ogni ciclo di 21 giorni nella seguente sequenza: Ciclo 1 giorno 1: pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 2 giorni 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 3 giorni 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC: ciclo 4 giorni 1 e ogni ciclo in seguito, fino a un totale di 35 cicli (fino a circa 2 anni), giorno 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologico: Dose di pembrolizumab c
165 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab a
130 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab b
200 mg somministrato tramite infusione per via endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Sperimentale: Coorte una sequenza di trattamento con pembrolizumab 6
I partecipanti ricevono una singola dose di pembrolizumab in ogni ciclo di 21 giorni nella seguente sequenza: Ciclo 1 giorno 1: pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 2 giorni 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Ciclo 3 giorni 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 4 giorni 1 e ogni ciclo in seguito, fino a un totale di 35 cicli (fino a circa 2 anni), giorno 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologico: Dose di pembrolizumab c
165 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab a
130 mg/ml somministrato a una dose finale di 285 mg tramite iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologico: Dose di pembrolizumab b
200 mg somministrato tramite infusione per via endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Sperimentale: Coorte B pembrolizumab 400 mg IV
I partecipanti ricevono una singola dose di pembrolizumab 400 mg IV il giorno 1 di ogni ciclo di 42 giorni (ogni 6 settimane; Q6w) per un massimo di 18 cicli (fino a circa 2 anni).
Biologico: Dose di pembrolizumab d
400 mg somministrati tramite infusione per via endovenosa
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) di pembrolizumab - coorte a
Lasso di tempo: Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
L'AUC è stata definita come una misura dell'esposizione al pembrolizumab che è stata calcolata come prodotto della concentrazione plasmatica del farmaco e del tempo. I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati e un modello farmacocinetico (PK) basato su dati PK pembrolizumab endovenosi storici per la determinazione dell'AUC di Pembrolizumab. Media geometrica meno quadrata (GM) e intervalli di confidenza al 95% sono stati derivati ​​dal modello a effetti misti eseguiti su valori naturali trasformati in log. I dati sono stati riportati dal trattamento ricevuto.
Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Concentrazione plasmatica massima (CMAX) di pembrolizumab - coorte A
Lasso di tempo: Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
CMAX è stata definita come la massima concentrazione di pembrolizumab osservata nel plasma a seguito di una singola dose. I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati e un modello PK basato su dati PK pembrolizumab endovenosi storici sono stati utilizzati per la determinazione dell'AUC di Pembrolizumab. Gli intervalli di confidenza GM e 95% sono stati derivati ​​dal modello a effetti misti eseguiti su valori di trasformazione del log naturale. I dati sono stati riportati dal trattamento ricevuto.
Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Biodisponibilità (f) di pembrolizumab - coorte a
Lasso di tempo: Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati e un modello PK di popolazione basato su dati PK pembrolizumab endovenosi storici è stato utilizzato per la determinazione della F di pembrolizumab. Per protocollo, è stata eseguita un'analisi PK della popolazione integrata ed è stata riportata dati combinati per la coorte A.
Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Costante di assorbimento (ka) di pembrolizumab - coorte a
Lasso di tempo: Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati e un modello PK di popolazione basato su dati PK pembrolizumab endovenosi storici è stato utilizzato per la determinazione del ka di pembrolizumab. Per protocollo, è stata eseguita un'analisi PK della popolazione integrata ed è stata riportata dati combinati per la coorte A. I partecipanti alla coorte B non sono stati analizzati, per protocollo.
Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Tempo della massima concentrazione plasmatica (TMAX) di pembrolizumab - coorte A
Lasso di tempo: Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per la determinazione del TMAX di Pembrolizumab.
Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Clearance (Cl) di pembrolizumab - coorte a
Lasso di tempo: Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati e un modello PK di popolazione basato su dati PK pembrolizumab endovenosi storici è stato utilizzato per la determinazione del CL di Pembrolizumab. Per protocollo, è stata eseguita un'analisi PK della popolazione integrata ed è stata riportata dati combinati per la coorte A.
Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Volume centrale della distribuzione (VC) di Pembrolizumab - Coorte A
Lasso di tempo: Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati e un modello PK di popolazione basato su dati PK pembrolizumab per via endovenosa storica è stato utilizzato per la determinazione del VC di Pembrolizumab. Per protocollo, è stata eseguita un'analisi PK della popolazione integrata ed è stata riportata dati combinati per la coorte A.
Cicli 1-3: Giorno 1 Predose e giorni 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: PREDOSE GIORNO 1. I campioni sono stati anche raccolti dopo infusione endovenosa sui cicli 1-3: giorno 1 ~ 0,5 ore dopo l'infusione e dopo l'iniezione di SC nei giorni 3, 4, 6 e 7. Ogni ciclo era di 21 giorni.
Tasso di risposta obiettivo (ORR) per criterio di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) - COHORT B ​​B
Lasso di tempo: Fino a circa 54 mesi
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti alla popolazione di analisi che ha avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o risposta parziale (PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target). Le risposte erano basate su revisione centrale indipendente in cieco (BICR) per RECIST 1.1. ORR è stato segnalato per i partecipanti alla coorte B.
Fino a circa 54 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti positivi per la formazione di anticorpi anticorpi anticorpi (ADA) di Pembrolizumab - Coorte A
Lasso di tempo: Cicli 1-4 Giorno 1: Predose. Ogni ciclo è di 21 giorni. (Fino a circa 64 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per la determinazione della presenza o dell'assenza di anticorpi antidroga di pembrolizumab. Il numero di partecipanti che sviluppano anticorpi anti-pembrolizumab sono stati valutati nei cicli 1 attraverso il ciclo 4. Per rapporto di analisi dell'immunogenicità ADA, sono stati riportati dati dei partecipanti alla coorte A combinati nei cicli di trattamento 1-4.
Cicli 1-4 Giorno 1: Predose. Ogni ciclo è di 21 giorni. (Fino a circa 64 giorni)
Numero di partecipanti che hanno avuto uno o più eventi avversi (AES) - coorte a
Lasso di tempo: Fino a circa 27 mesi
Un AE era un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento dello studio, sia considerato o meno correlato al trattamento dello studio. È stato segnalato il numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi nella coorte A. Per protocollo, i dati sono stati riportati dal trattamento ricevuto e gli eventi avversi dai cicli 4-35 sono stati segnalati separatamente.
Fino a circa 27 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di una coorte ae a
Lasso di tempo: Fino a circa 23 mesi
Un AE era un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento dello studio, sia considerato o meno correlato al trattamento dello studio. Sono stati segnalati il ​​numero di partecipanti che hanno interrotto a causa di un AE nella coorte A. Per protocollo, i dati sono stati riportati dal trattamento ricevuto e i dati dai cicli 4-35 sono stati segnalati separatamente.
Fino a circa 23 mesi
Numero di partecipanti con uno o più segni e sintomi del sito di iniezione dopo l'iniezione sottocutanea pembrolizumab nei cicli 1-3 - coorte A
Lasso di tempo: Cicli 1-3 Day 1: fino a 60 minuti dopo la dose. Ogni ciclo è di 21 giorni. (Fino a circa 43 giorni)
I partecipanti hanno completato il questionario sui segnali e sui sintomi del sito di iniezione, entro 60 minuti dopo ogni iniezione di Pembrolizumab SC durante i cicli 1-3. I partecipanti hanno valutato qualsiasi dolore, prurito, gonfiore e arrossamento che hanno sperimentato nel sito di iniezione di pembrolizumab SC da "nessuno" a "grave". È stato riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un segno o un sintomo del sito di iniezione.
Cicli 1-3 Day 1: fino a 60 minuti dopo la dose. Ogni ciclo è di 21 giorni. (Fino a circa 43 giorni)
Durata della risposta (DOR) per RECIST 1.1 - Coorte B
Lasso di tempo: Fino a circa 54 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio) per RECIST 1.1, DOR è stato definito come il tempo dalla prima prova documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte. Per RECIST 1.1, il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma dei diametri. L'aspetto di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. DOR è stato calcolato per RECIST 1.1 in base al BICR. È stato segnalato Dor per la coorte B.
Fino a circa 54 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per RECIST v1.1 modificato per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo - coorte b
Lasso di tempo: Fino a circa 54 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla prima dose di trattamento dello studio alla prima malattia progressiva documentata (PD) o alla morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima. Per RECIST 1.1, il PD è stato definito come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche aver dimostrato un aumento assoluto di ≥5 mm. L'aspetto di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Sebbene Recist 1.1 sia stato modificato per consentire un massimo di 10 lesioni target in totale e 5 per organo. Per protocollo, è stato segnalato PFS valutato da BICR per i partecipanti alla coorte B.
Fino a circa 54 mesi
Sopravvivenza globale (OS) - coorte b
Lasso di tempo: Fino a circa 54 mesi
L'OS è stato definito come il tempo dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla morte a causa di qualsiasi causa. Per protocollo, è stato segnalato OS per i partecipanti alla coorte B.
Fino a circa 54 mesi
Ciclo precoce AUC di pembrolizumab - coorte b
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 2: Predose. Un ciclo è stato di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
L'AUC è stata definita come una misura dell'esposizione al pembrolizumab che è stata calcolata come prodotto della concentrazione plasmatica del farmaco e del tempo. Campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per la determinazione dell'AUC di Pembrolizumab nei partecipanti alla coorte B durante il ciclo 1 (ciclo precoce). Sono stati inoltre raccolti campioni di sangue Predose il giorno 1 del ciclo 2 appena prima della dose successiva come ultimo campione (concentrazione di depressione) del ciclo 1. Un ciclo è stato di 42 giorni.
Ciclo 1: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 2: Predose. Un ciclo è stato di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
AUC a stato stazionario di pembrolizumab - coorte b
Lasso di tempo: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
L'AUC è stata definita come una misura dell'esposizione al pembrolizumab che è stata calcolata come prodotto della concentrazione plasmatica del farmaco e del tempo. I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per la determinazione dell'AUC pembrolizumab nei partecipanti alla coorte B durante il ciclo 4 (stato stazionario). Sono stati inoltre raccolti campioni di sangue Predose il giorno 1 del ciclo 5 appena prima della dose successiva come gli ultimi campioni (concentrazione di depressione) del ciclo 4. Ogni ciclo era di 42 giorni.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Ciclo precoce Cmax di Pembrolizumab - Coorte B
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 2: Predose. Un ciclo è stato di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
CMAX è stata definita come la massima concentrazione di pembrolizumab osservata nel plasma a seguito di una singola dose. Campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per la determinazione del pembrolizumab CMAX nei partecipanti alla coorte B durante il ciclo 1 (ciclo precoce). Sono stati inoltre raccolti campioni di sangue Predose il giorno 1 del ciclo 2 appena prima della dose successiva come ultimo campione (concentrazione di depressione) del ciclo 1. Ogni ciclo era di 42 giorni.
Ciclo 1: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 2: Predose. Un ciclo è stato di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
CMAX a stato stazionario di pembrolizumab - coorte b
Lasso di tempo: Ciclo 4: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 5: Predose. Un ciclo è stato di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
CMAX è stata definita come la massima concentrazione di pembrolizumab osservata nel plasma a seguito di una singola dose. I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per la determinazione del pembrolizumab CMAX nei partecipanti alla coorte B durante il ciclo 4 (stato stazionario). Sono stati inoltre raccolti campioni di sangue Predose il giorno 1 del ciclo 5 appena prima della dose successiva come ultimo campione (concentrazione di trogolo) del ciclo 4. Ogni ciclo era di 42 giorni.
Ciclo 4: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 5: Predose. Un ciclo è stato di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
Concentrazione plasmatica minima del ciclo precoce (CMIN) di pembrolizumab - coorte b
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 2: Predose. Un ciclo è stato di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
Il CMIN è stato definito come la concentrazione minima di pembrolizumab osservata nel plasma a seguito di una singola dose. Campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per la determinazione del pembrolizumab CMIN nei partecipanti alla coorte B durante il ciclo 1 (ciclo precoce). Sono stati inoltre raccolti campioni di sangue Predose il giorno 1 del ciclo 2 appena prima della dose successiva come ultimo campione (concentrazione di depressione) del ciclo 1. Ogni ciclo era di 42 giorni.
Ciclo 1: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 2: Predose. Un ciclo è stato di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
Cmin di stato stazionario di pembrolizumab - coorte b
Lasso di tempo: Ciclo 4: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 5: Predose. Ogni ciclo era di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
Il CMIN è stato definito come la concentrazione minima di pembrolizumab osservata nel plasma a seguito di una singola dose. I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali designati per la determinazione del pembrolizumab CMIN nei partecipanti alla coorte B durante il ciclo 4 (stato stazionario). Sono stati inoltre raccolti campioni di sangue Predose il giorno 1 del ciclo 5 appena prima della dose successiva come ultimo campione (concentrazione di trogolo) del ciclo 4. Ogni ciclo era di 42 giorni.
Ciclo 4: Giorno 1 Previsione e ~ 5 minuti dopo l'infusione e il giorno 22; Ciclo 5: Predose. Ogni ciclo era di 42 giorni. (Fino a circa 6 settimane)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi: coorte b
Lasso di tempo: Fino a circa 54 mesi
Un AE era un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento dello studio, sia considerato o meno correlato al trattamento dello studio. È stato segnalato il numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi nella coorte B.
Fino a circa 54 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un AE - coorte B
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi
Un AE era un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento dello studio, sia considerato o meno correlato al trattamento dello studio. È stato segnalato il numero di partecipanti che hanno interrotto a causa di un AE nella coorte B.
Fino a circa 26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

4 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

4 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Altro identificatore: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Altro identificatore: MSD)
  • 2019-001052-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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