Studio sulla biodisponibilità relativa dell'iniezione sottocutanea rispetto all'infusione endovenosa di pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con melanoma avanzato (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

Criterio di inclusione:

• - Ha diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma avanzato.
• - Ha un melanoma in stadio III o IV non resecabile, secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) non suscettibile di terapia locale.
• Non è stato trattato per malattia avanzata o metastatica, ad eccezione di quanto segue:
• un. Il melanoma con mutazione BRAF V600 potrebbe aver ricevuto una terapia mirata standard di cura (ad es. BRAF/ inibitore dell'enzima chinasi chinasi proteico attivato dal mitogeno [MEK], da solo o in combinazione) ed essere ammissibili per questo studio.
• b. Una precedente terapia del melanoma adiuvante (post-chirurgica) o neoadiuvante (pre-chirurgica) è consentita se è stata completata ≥4 settimane prima della randomizzazione e tutti gli eventi avversi correlati sono tornati al basale o si sono stabilizzati (risoluzione degli effetti tossici del più recente precedente terapia di Grado 1 o inferiore [eccetto alopecia]).
• Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per ≥120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Presenta una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal BICR. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Ha una funzione organica adeguata.

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per melanoma non resecabile o metastatico (eccezioni come indicato sopra nei criteri di inclusione).
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1) o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro stimolatore o co -recettore inibitorio delle cellule T (ad es. OX-40 e CD137) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alle vie del checkpoint diverso dalla proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (anti-CTLA-4) che è consentito nell'impostazione adiuvante.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha un melanoma oculare.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C.
• - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.