Uno studio sul trattamento delle cellule CAR-T diretto da BCMA in soggetti con mieloma multiplo r/r

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
2. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e lui o il suo tutore legale hanno firmato il consenso informato;
3. Pazienti con una chiara diagnosi di mieloma multiplo recidivato o refrattario

4. Il paziente ha una o più lesioni da mieloma multiplo misurabili, deve includere una delle seguenti condizioni:

   • Proteina sierica M≥1.0 g/dl(10g/l)
   • Proteina M urinaria≥200 mg/24h
   • Catena leggera libera del siero (sFLC): il rapporto κ/λ FLC è anormale e FLC interessato ≥10mg/dL
5. Il campione di midollo osseo è confermato come BCMA positivo mediante citometria a flusso o esame patologico;
6. Almeno 2 settimane dalla terapia con anticorpi monoclonali prima della terapia con cellule CAR T.
7. Punteggio ECOG 0 - 1;
8. Buona funzione degli organi cardiaci e polmonari;
9. Tempo di sopravvivenza atteso > 12 settimane;.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza urine/sangue negativo entro 7 giorni prima della terapia cellulare e non essere in allattamento; i soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono assumere contraccettivi efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di allergia ai prodotti cellulari;
2. I test di laboratorio si verificano quando: incluso ma non limitato a, bilirubina totale sierica ≥1,5 mg/dl; l'ALT o l'AST sierica è 2,5 volte superiore al limite superiore del valore normale; creatinina sierica ≥2,0 mg/dl; emoglobina <80g/L; conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3 o dipendente da GCSF o altri fattori di crescita possono mantenere la conta dei centrioli ≥1000/mm²; conta piastrinica <50000 / mm³ o il livello sopra può essere mantenuto grazie alla trasfusione di piastrine;
3. Presenza di malattie cardiovascolari clinicamente significative, come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi cardiopatia di grado 3 (moderato) o di grado 4 (grave) della funzione cardiaca (secondo il metodo di classificazione della funzione della New York Heart Association: NYHA); pazienti con anamnesi di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o impianto di stent, angina pectoris instabile o altra cardiopatia clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento;
4. Una storia di trauma craniocerebrale, disturbo della coscienza, epilessia, grave ischemia cerebrale o malattia emorragica;
5. Necessità di utilizzare qualsiasi anticoagulante (tranne l'aspirina);
6. Pazienti che richiedono un trattamento urgente a causa della progressione del tumore o della compressione del midollo spinale;
7. Pazienti con metastasi del SNC o sintomi di coinvolgimento del SNC;
8. Dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
9. leucemia plasmacellulare;
10. Pazienti con malattie autoimmuni, immunodeficienza o altri agenti immunosoppressori;
11. Infezione attiva incontrollata;
12. Ha già utilizzato prodotti a base di cellule T CAR o altra terapia con cellule T geneticamente modificate in precedenza;
13. Infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C (compresi i portatori), sifilide, nonché malattie da immunodeficienza congenita acquisita, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, persone con infezione da HIV;
14. Avere una storia di alcolismo, tossicodipendenza e malattie mentali;
15. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 1 mese;
16. Gli inquirenti ritengono che vi siano altre circostanze non idonee al processo.