Исследование BCMA-направленного лечения CAR-T-клетками у субъектов с множественной миеломой r/r

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
2. Пациент вызвался участвовать в исследовании, и он или его законный опекун подписали информированное согласие;
3. Пациенты с четким диагнозом рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы

4. У пациента есть одно или несколько измеримых очагов множественной миеломы, которые должны включать одно из следующих состояний:

   • Белок М сыворотки ≥1,0 г/дл (10 г/л)
   • Белок М в моче ≥200 мг/24 ч
   • Свободная легкая цепь (sFLC) в сыворотке: соотношение κ/λ FLC ненормально и поражено FLC ≥10 мг/дл
5. Образец костного мозга подтверждается как BCMA-положительный с помощью проточной цитометрии или патологоанатомического исследования;
6. Не менее 2 недель после терапии моноклональными антителами до терапии CAR Т-клетками.
7. баллы по шкале ECOG 0–1;
8. Хорошая работа сердца и органов дыхания;
9. Ожидаемое время выживания > 12 недель;
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи/крови на беременность в течение 7 дней до клеточной терапии и не находиться в период лактации; субъекты женского или мужского пола детородного возраста должны принимать эффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе аллергии на клеточные продукты;
2. Лабораторные исследования проводятся, когда: включая, помимо прочего, общий билирубин в сыворотке ≥1,5 мг/дл; АЛТ или АСТ в сыворотке в 2,5 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл; гемоглобин <80 г/л; абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3 или зависит от GCSF или других факторов роста может поддерживать количество центриолей ≥1000/мм²; количество тромбоцитов <50000/мм³ или вышеупомянутый уровень может поддерживаться за счет трансфузии тромбоцитов;
3. Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, такого как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или любая сердечная недостаточность 3-й (умеренной) или 4-й (тяжелой) степени (в соответствии с методом функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: NYHA); пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной ангиопластикой или имплантацией стента, нестабильной стенокардией или другим клинически значимым заболеванием сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование;
4. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, тяжелая ишемия головного мозга или геморрагическая болезнь;
5. Необходимо использовать любой антикоагулянт (кроме аспирина);
6. Пациенты, нуждающиеся в срочном лечении в связи с прогрессированием опухоли или компрессией спинного мозга;
7. Пациенты с метастазами в ЦНС или симптомами поражения ЦНС;
8. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
9. Плазмоклеточный лейкоз;
10. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитом или другими иммунодепрессантами;
11. Неконтролируемая активная инфекция;
12. Раньше использовали какие-либо продукты CAR Т-клеток или другую терапию генетически модифицированными Т-клетками;
13. инфекции, вызванные вирусом гепатита В или гепатита С (включая носительство), сифилис, а также приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, в том числе, но не ограничиваясь ВИЧ-инфекцией;
14. Иметь в анамнезе алкоголизм, наркоманию и психические заболевания;
15. Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение 1 месяца;
16. Следователи считают, что есть и другие обстоятельства, не подходящие для судебного разбирательства.