- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04316429
L'impatto del consumo di uova nel contesto delle diete a base vegetale sulla funzione endoteliale, sulla qualità della dieta e sui fattori di rischio cardio-metabolico negli adulti a rischio di diabete di tipo 2
L'impatto del consumo di uova nel contesto delle diete a base vegetale su
Scopo Valutare l'impatto dell'inclusione di 2 uova al giorno per 6 settimane in una dieta altrimenti vegana rispetto a una dieta vegana sul rischio cardio-metabolico e sul modello dietetico negli adulti a rischio di diabete di tipo 2.
Ipotesi Rispetto a una dieta vegana, l'inclusione di 2 uova al giorno in una dieta altrimenti vegana migliorerà o avrà effetti neutri sulla funzione endoteliale e altri marcatori di rischio cardio-metabolico negli adulti a rischio di diabete di tipo 2.
(2) Rispetto a una dieta vegana, l'inclusione di 2 uova al giorno in una dieta altrimenti vegana migliorerà la qualità della dieta e l'assunzione di nutrienti negli adulti a rischio di diabete di tipo 2.
(2) Rispetto a una dieta vegana, l'inclusione di 2 uova al giorno in una dieta altrimenti vegana migliorerà la qualità della dieta e l'assunzione di nutrienti negli adulti a rischio di diabete di tipo 2.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi specifici del progetto proposto:
- Valutare l'impatto dell'inclusione di 2 uova al giorno per 6 settimane in una dieta altrimenti vegana, rispetto a una dieta vegana, sulla funzione endoteliale negli adulti a rischio di T2DM. In particolare, per dimostrare effetti superiori o neutri sulla funzione endoteliale con l'inclusione di uova nel contesto di diete altrimenti vegane.
- Valutare l'impatto dell'inclusione di uova ogni giorno per 6 settimane in una dieta altrimenti vegana, rispetto a una dieta vegana, sul modello dietetico e sui fattori di rischio cardio-metabolico negli adulti a rischio di T2DM. In particolare, per determinare gli effetti sull'assunzione di uova nel contesto di una dieta altrimenti vegana sulla qualità della dieta e sull'assunzione di nutrienti, sul profilo lipidico, sulla pressione sanguigna, sulla sensibilità all'insulina e sulle misure antropometriche.
Progetto:
Viene proposto uno studio crossover randomizzato, in singolo cieco, controllato, progettato con 2 incarichi di trattamento (dieta vegana più uova e dieta vegana) per confrontare gli effetti di 6 settimane di ciascun incarico di trattamento sulla funzione endoteliale, l'assunzione di nutrienti, la qualità della dieta e il cardio -fattori di rischio metabolici in soggetti a rischio di T2DM. Dopo un periodo di 4 settimane di una dieta vegana ad libitum, i partecipanti saranno randomizzati a 1 di 2 possibili permutazioni di sequenza e quindi sottoposti a misurazioni ripetute dopo l'inclusione di 2 uova al giorno nella loro dieta altrimenti vegana, o una dieta vegana per 6 settimane, con un periodo di sospensione di 4 settimane tra gli incarichi di trattamento. I partecipanti continueranno le loro diete vegane durante il periodo di washout di 4 settimane.
Sfondo Negli Stati Uniti (USA), il diabete è un problema di salute pubblica di proporzioni epidemiche, che colpisce più di 30 milioni di persone. Solo 23,1 milioni di questi individui vengono diagnosticati. Si stima che 84,1 milioni di adulti di età pari o superiore a 18 anni soffrano di prediabete. Quasi 1 individuo su 10 con prediabete è consapevole di avere questa condizione. Dal 15 al 30% delle persone con prediabete è probabile che sviluppino il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) entro 5 anni. I costi medici totali, inclusi il lavoro perso e gli stipendi, per le persone con diagnosi di diabete sono stimati in 245 miliardi di dollari. Rispetto alle persone senza diabete, le persone con diabete hanno un costo medico che è più di due volte superiore. Se confrontato con quelli senza diabete, il rischio di morte nelle persone con diabete è superiore di oltre il 50%. Tra il 90% e il 95% di tutti i casi diagnosticati di diabete sono T2DM. Le complicanze del diabete includono ictus, ipertensione, malattie cardiovascolari (CVD), cecità, malattie renali, danni al sistema nervoso, amputazioni degli arti e squilibri biochimici che possono causare eventi acuti potenzialmente letali. [1] Rispetto a quelli senza diabete, i tassi di mortalità cardiovascolare sono da 2 a 4 volte più alti tra gli adulti con diabete.
Gli individui obesi hanno una probabilità sette volte maggiore di sviluppare T2DM rispetto agli individui di peso sano. Le cellule diventano più resistenti all'insulina quando c'è più grasso corporeo. L'aumento della resistenza all'insulina contribuisce all'ipertensione, all'aumento del colesterolo LDL e dei trigliceridi e alla riduzione dei livelli di colesterolo HDL. Alti livelli di insulina nel sangue sono associati ad un aumento del grasso corporeo. Interrompono il normale metabolismo dei grassi, aumentando i livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue; interferire con la comunicazione intercellulare, compresi i segnali di regolazione della pressione sanguigna; e stimolano il sistema nervoso simpatico, aumentando la contrattilità cardiaca e la resistenza arteriosa. Un aumento di peso di appena 10 libbre in 15 anni potrebbe raddoppiare la resistenza all'insulina di un individuo e aumentare il rischio di diabete. Quando il grasso viene immagazzinato principalmente nell'addome, il rischio di diabete aumenta rispetto a quando il grasso viene immagazzinato altrove. Il grasso addominale avvolge organi come il fegato che svolgono un ruolo vitale nel controllo glicemico. L'accumulo di grasso intorno al fegato blocca l'azione dell'insulina, necessaria per abbassare la glicemia; di conseguenza, il glucosio si accumula nel flusso sanguigno.
L'iperglicemia è stata collegata alla CVD. L'iperglicemia stimola un fenotipo pro-aterogeno nella parete vasale delle cellule endoteliali, delle cellule muscolari lisce vascolari, delle cellule infiammatorie, dei fibroblasti e delle piastrine, determinando una risposta aterosclerotica. È stato dimostrato che le diete a basso carico glicemico migliorano i profili lipidici sierici, riducono i livelli di proteina C-reattiva (CRP) e aiutano nella gestione del peso. [8] Le diete a basso indice glicemico sono state associate a livelli più elevati di colesterolo HDL, ridotte concentrazioni di PCR e ridotto rischio di sviluppare diabete e malattie cardiovascolari. [9] Mentre il controllo glicemico rimane la base della cura del diabete, anche la co-gestione dei fattori di rischio cardio-metabolico e la prevenzione delle conseguenze a lungo termine sono riconosciute come essenziali per migliorare la sopravvivenza a lungo termine.
L'intervento sullo stile di vita è la pietra angolare per la gestione e la prevenzione del T2DM. Precedenti studi hanno dimostrato che una riduzione di appena il 5-7% del peso corporeo può portare a un miglioramento significativo dei fattori di rischio cardio-metabolico tra i soggetti a rischio di T2DM. Ai pazienti con T2DM o a rischio di T2DM viene generalmente consigliato di consumare alimenti con un basso indice glicemico (ovvero, una classificazione relativa dei carboidrati negli alimenti in base al loro impatto sui livelli di glucosio nel sangue). Quando vengono prese misure per garantire un consumo adeguato di nutrienti, si raccomandano diete a base vegetale per ridurre il rischio di T2DM. Senza un'attenta pianificazione, può essere difficile per coloro che seguono diete a base vegetale che escludono alimenti di origine animale consumare quantità ottimali di proteine e altri nutrienti La vitamina B12 è presente solo negli alimenti di origine animale mentre ferro, zinco, rame e selenio sono più biodisponibili se ottenuti da fonti alimentari animali. Le uova sono ricche di vitamine e minerali come vitamina A, B2, B5, B12, fosforo, selenio, ferro e colina e contengono proteine di altissima qualità. Inoltre, le uova sono sazianti e quindi hanno il potenziale per regolare l'apporto calorico e ridurre il peso corporeo. Pertanto, l'inclusione delle uova nelle diete a base vegetale ha il potenziale per migliorare la qualità della dieta aumentando l'assunzione di una varietà di nutrienti e garantendo il corretto equilibrio di alimenti nutrienti. Mentre alcuni studi osservazionali hanno identificato associazioni tra il consumo di uova e un maggior rischio di T2DM, studi sperimentali al contrario hanno dimostrato che le uova possono migliorare la sensibilità all'insulina e alcuni fattori di rischio cardio-metabolico nei soggetti con T2DM. Per raccomandare le uova come parte di una dieta a base vegetale per questa popolazione, è imperativo stabilire i loro effetti sulla qualità della dieta e sulla salute cardio-metabolica nel contesto delle diete a base vegetale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Connecticut
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Derby, Connecticut, Stati Uniti, 06418
- Yale-Griffin Prevention Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1) Maschio, 25-75 anni o donna in postmenopausa 2) Non fumatore; 3) A rischio di T2DM come definito dal rispetto di almeno uno dei criteri elencati:
Sindrome metabolica, cioè soddisfare tre su cinque dei seguenti criteri:
- pressione arteriosa >130/85 mmHg o assunzione di farmaci antipertensivi;
- glucosio plasmatico a digiuno (FPG) >100 mg/dL (6,1 mmol/L);
- livello di trigliceridi sierici (TG)>150 mg/dL (1,69 mmol/L);
- colesterolo HDL < 40 mg/dL (1,04 mmol/L) negli uomini e < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) nelle donne;
- sovrappeso (BMI ≥25kg/m²) con circonferenza vita superiore a 40 pollici (102 cm) per gli uomini e superiore a 35 pollici (88 cm) per le donne.
- Glicemia a digiuno >100mg/dL e <126mg/dL o emoglobina A1C 5,7-6,4 %.
Criteri di esclusione:
- 1) Allergia alle uova; 2) Impossibilità anticipata di completare il protocollo di studio per qualsiasi motivo; 3) disturbo alimentare attuale; 4) Uso instabile di farmaci ipolipemizzanti o antipertensivi (ovvero modifica della dose durante i tre mesi precedenti l'arruolamento) e/o riluttanza ad astenersi dall'assumere farmaci per 12 ore prima della scansione della funzione endoteliale; 5) Uso regolare di alte dosi di vitamina E (>400UI/giorno) o vitamina C (>500mg/giorno); olio di pesce, olio di semi di lino, acido grasso omega-3 e/o integratore di fibre, a meno che non si desideri interrompere l'integrazione per la durata dello studio; 6) Uso di insulina, farmaci sensibilizzanti al glucosio o farmaci vasoattivi (inclusi glucocorticoidi, agenti antineoplastici, alcuni agenti psicoattivi o broncodilatatori); 7) Uso instabile di farmaci antidepressivi (ovvero modifica della dose durante i tre mesi precedenti l'arruolamento; 8) Diabete diagnosticato; 9) Apnee notturne diagnosticate; a meno che non siano stati trattati e siano stati stabili con i loro farmaci per almeno 3 mesi 10) Malattie cardiovascolari accertate (incluse malattia coronarica sintomatica (CAD), infarto del miocardio, malattia vascolare periferica, insufficienza cardiaca congestizia, stenosi carotidea); 11) Coagulopatia, diatesi emorragica nota o anamnesi di emorragia clinicamente significativa; uso corrente di warfarin o altro uso regolare di anticoagulanti; 12) Abuso di sostanze (alcolismo cronico, altra dipendenza chimica); 13) Qualsiasi condizione medica instabile che limiterebbe la capacità di un soggetto di partecipare pienamente alla sperimentazione (ad esempio, cancro, AIDS, tubercolosi, disturbo psicotico); 14) Per le donne: Uso della terapia ormonale sostitutiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Fase dell'uovo:
I partecipanti incontreranno un dietista registrato e riceveranno istruzioni per includere 2 uova al giorno per 6 settimane come parte delle loro diete altrimenti vegane.
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: I partecipanti incontreranno un dietista registrato e riceveranno istruzioni per includere 2 uova al giorno per 6 settimane come parte delle loro diete altrimenti vegane.
I partecipanti riceveranno anche istruzioni per preservare una condizione isocalorica con l'aggiunta di 2 uova nella loro dieta.
La consulenza ai partecipanti allo studio si baserà sui piani alimentari vegetariani sani del Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti (USDA), con modifiche per escludere i latticini.
[21] Saranno inoltre fornite risorse aggiuntive (ad es. materiali didattici, ricette, ecc.) per l'adozione e il mantenimento di una dieta vegana (ad eccezione dell'inclusione delle uova).
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Comparatore placebo: Fase di controllo:
I partecipanti consumeranno una dieta vegana per 6 settimane.
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I partecipanti consumeranno una dieta vegana per 6 settimane.
Il dietista dello studio fornirà consulenza e piani alimentari campione basati sul modello dietetico vegetariano sano dell'USDA, con modifiche per escludere uova e latticini.
Saranno inoltre fornite risorse aggiuntive (ad es. materiali didattici, ricette, ecc.) per l'adozione e il mantenimento di una dieta vegana.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella valutazione della funzione endoteliale (EF):
Lasso di tempo: 20 settimane
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L'EF sarà valutata in ciascuna delle 4 visite dello studio e sarà misurata in modo non invasivo nell'arteria brachiale destra mediante un trasduttore ad ultrasuoni vascolare ad alta frequenza, 10-15 MHz (Philips iU22, Philips Medical Systems, Bothell, WA) in conformità con linee guida pubblicate.
La funzione endoteliale sarà misurata come dilatazione mediata dal flusso (FMD), ovvero la variazione percentuale del diametro dell'arteria brachiale dal gonfiaggio pre-cuffia a 60 secondi dopo il rilascio della cuffia.
Oltre al diametro brachiale a 60 secondi dopo il rilascio della cuffia, il flusso dopo lo sgonfiamento della cuffia entro i primi 15 secondi sarà utilizzato come indicatore della forza dello stimolo, essendo il flusso iperemico lo stimolo per la reattività endoteliale.
Per tenere conto della potenziale variabilità nella forza dello stimolo, verrà eseguita un'analisi secondaria in cui l'afta epizootica viene divisa per il flusso a 15 secondi dopo lo sgonfiaggio del bracciale per creare una misura di risposta adattata allo stimolo.
Tutti gli studi sulla reattività dell'arteria brachiale (BARS) saranno completati prima di mezzogiorno.
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20 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella qualità della dieta: richiamo automatizzato di 24 ore autosomministrato (ASA24)
Lasso di tempo: 20 settimane
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Per valutare le differenze nella qualità della dieta e aiutare il team di studio a tenere traccia di qualsiasi variazione nel modello dietetico nel corso dello studio, ai partecipanti verrà chiesto in ciascuna delle 4 visite di valutazione di fornire informazioni sugli alimenti e le bevande che hanno consumato durante un 3- periodo giornaliero (ovvero 2 giorni feriali e 1 giorno di fine settimana).
Per ogni periodo di 3 giorni, i partecipanti completeranno 3 richiami consecutivi di 24 ore utilizzando un richiamo automatizzato autosomministrato di 24 ore basato sul web (ASA24) (disponibile presso il National Cancer Institute all'indirizzo http://riskfactor.cancer.gov/ attrezzi/strumenti/asa24/
), che li guiderà attraverso il processo di completamento dei dati di richiamo, e questi dati saranno rivisti dal dietista dello studio.
La qualità della dieta sulla base delle informazioni fornite sarà valutata utilizzando l'Alternative Healthy Eating Index 2015 (AHEI-2015).
Verrà valutata anche l'assunzione di micro e macronutrienti.
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20 settimane
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Variazione dei lipidi sierici
Lasso di tempo: 20 settimane
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I campioni di sangue verranno raccolti durante lo screening clinico e in ciascuna delle 4 visite di studio.
I valori di colesterolo totale (Tchol), trigliceridi (TG) e lipoproteine ad alta densità (HDL) saranno ottenuti mediante misurazioni dirette dal siero dei partecipanti dei loro campioni di sangue raccolti.
Le lipoproteine sieriche a bassa densità (LDL) saranno calcolate utilizzando la seguente formula LDL = Tchol - (TG/5 + HDL).
Verrà calcolato anche il rapporto HDL:Tchol.
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20 settimane
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Cambiamento nella composizione corporea
Lasso di tempo: 20 settimane
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La composizione corporea sarà misurata durante lo screening clinico e in ciascuna delle 4 visite dello studio utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica, che utilizza la resistenza del flusso elettrico attraverso il corpo per stimare il grasso corporeo.
L'analizzatore di composizione corporea Tanita SC-240 verrà utilizzato per misurare la composizione corporea.
L'analizzatore della composizione corporea SC-240 misura il peso e calcola il grasso corporeo, la valutazione del grasso viscerale e la percentuale di acqua corporea totale oltre al BMI.
In uno studio europeo multicentrico di Deurenberg et al. [23] con adulti di età compresa tra 18 e 70 anni, l'uso di un'equazione di previsione basata sull'impedenza per la percentuale di grasso corporeo (che è la base per la funzione Tanita SC-240 Body Composition Analyzer) rispetto a entrambi i sistemi a doppia energia L'assorbimetria a raggi X (DXA) o la densitometria (pesatura subacquea) - due standard attualmente utilizzati per misurare la composizione corporea - hanno fornito buone stime della percentuale di grasso corporeo.
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20 settimane
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Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: 20 settimane
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Il peso corporeo verrà misurato durante lo screening clinico e in ciascuna delle 4 visite di studio Il peso corporeo verrà misurato con l'approssimazione di 0,5 libbre utilizzando una bilancia medica di tipo bilancia.
I soggetti verranno misurati al mattino (a digiuno), nudi ad eccezione degli indumenti intimi.
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20 settimane
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Girovita
Lasso di tempo: 20 settimane
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La circonferenza della vita sarà misurata durante lo screening clinico e in ciascuna delle 4 visite dello studio utilizzando il protocollo standard del governo degli Stati Uniti ad ogni visita.
Per misurare la circonferenza della vita, il coordinatore della ricerca clinica chiederà al partecipante di stare in piedi e posizionerà un metro a nastro attorno alla vita del partecipante, appena sopra le sue ossa iliache, a livello dell'ombelico.
Il coordinatore della ricerca clinica si assicurerà che il nastro sia orizzontale attorno alla vita del partecipante, quindi manterrà il nastro aderente attorno alla vita del partecipante senza comprimere la pelle e misurerà la sua vita subito dopo l'espirazione.
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20 settimane
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 20 settimane
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Il glucosio e l'insulina saranno misurati dal siero dei campioni di sangue raccolti durante lo screening clinico (solo glucosio) e ciascuna delle 4 visite di studio.
I partecipanti verranno istruiti a digiunare almeno 8 ore prima del prelievo di sangue di glucosio e insulina.
Per valutare la sensibilità all'insulina, verrà calcolata la resistenza all'insulina (HOMA-IR) utilizzando i valori della glicemia a digiuno e dell'insulina dei partecipanti.
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20 settimane
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Pressione sanguigna dell'ufficio
Lasso di tempo: 20 settimane
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La pressione arteriosa sistolica e diastolica verrà misurata durante lo screening clinico e in ciascuna delle 4 visite dello studio utilizzando un Dinamap Monitor Pro 100 (GE Healthcare, Piscataway, NJ) dopo essere stati seduti per 5 minuti.
Entrambe le pressioni sistolica e diastolica saranno calcolate come valore medio di 2 letture a 5 minuti di distanza per ciascun partecipante in ogni momento della valutazione.
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20 settimane
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Variazione dell'attività fisica
Lasso di tempo: 20 settimane
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L'attività fisica sarà determinata dal richiamo dell'attività fisica di sette giorni [PAR].
[23] Il PAR è una delle valutazioni dell'attività fisica più utilizzate nella scienza dell'esercizio e nella ricerca epidemiologica.
La popolarità di questa misura deriva in gran parte dalla sua versatilità e dalla relativa facilità d'uso per le applicazioni di ricerca.
Il PAR fornisce dettagli riguardanti la durata, l'intensità e il volume (dispendio energetico) dell'attività fisica e può quindi essere utilizzato per una varietà di applicazioni.
Poiché utilizza un intervallo di tempo di una settimana, i dati del PAR sono spesso considerati rappresentativi di modelli di attività tipici.
[24, 25] Sebbene richieda un notevole sforzo cognitivo da parte dei partecipanti, la versione somministrata dall'intervistatore può essere completata in un ragionevole lasso di tempo (~ 20 minuti)
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20 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Valentine Yanchou Njike, MD, MPH, Yale-Griffin Prevention Reserach Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403. doi: 10.1056/NEJMoa012512.
- Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M; Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001 May 3;344(18):1343-50. doi: 10.1056/NEJM200105033441801.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
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