Tossicità cardiaca indotta da radiazioni dopo radioterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule

BACKGROUND La tossicità cardiaca indotta da radiazioni dopo RT per carcinoma mammario o neoplasie ematologiche è ben descritta, con vari studi che collegano la morbilità e la mortalità cardiaca post-RT con la dose di radiazioni. Nei pazienti trattati con RT per NSCLC l'esposizione cardiaca associata è più elevata rispetto ai pazienti con carcinoma mammario e può portare a effetti collaterali che possono ridurre la sopravvivenza. Con il miglioramento della prognosi per questi pazienti dopo la RT, hanno cominciato ad accumularsi le prove che la sopravvivenza globale (OS) dopo la RT per NSCLC è correlata alla dose cardiaca. Un fondamentale studio randomizzato Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0617 non è riuscito a mostrare alcun beneficio in termini di OS con una dose di RT più elevata e un'analisi post-hoc ha rivelato che la dose cardiaca era un forte predittore di OS inferiore. Tuttavia, le dosi cardiache sono più elevate con l'irradiazione dei tumori del lobo inferiore dove i volumi irradiati sono maggiori a causa del movimento del tumore respiratorio e un migliore afflusso di sangue di queste parti dei polmoni peggiora la tossicità polmonare, che influisce anche sulla sopravvivenza. Inoltre, dosi cardiache più elevate derivano da volumi target più grandi, che sono essi stessi associati a OS peggiore. Pertanto, è necessaria una valutazione prospettica della tossicità cardiaca dopo RT per NSCLC per determinare se esiste una correlazione tra la dose RT e tipi specifici di cardiotossicità.

La tossicità cardiaca può manifestarsi come qualsiasi di un ampio spettro di malattie: come insufficienza cardiaca congestizia, ischemia coronarica, aritmie o anomalie della conduzione e malattia valvolare e pericardica, pertanto è importante valutare i parametri dosimetrici delle sottostrutture cardiache e correlarli con potenziali effetti avversi. I dati retrospettivi suggeriscono che il valore predittivo per gli eventi cardiaci delle dosi per le corrispondenti sottostrutture cardiache supera le dosi del cuore intero. STE è uno strumento prezioso per un'analisi quantitativa delle modifiche alle sottostrutture cardiache. La deformazione longitudinale globale (GLS) è stata considerata un parametro più accurato e sensibile della frazione di eiezione del ventricolo sinistro nella valutazione della disfunzione cardiaca e la sua utilità nell'identificazione di alterazioni miocardiche subcliniche è stata dimostrata in una varietà di condizioni, tra cui ipertensione, diabete mellito , malattia di Cushing e cardiotossicità correlata a chemioterapia e RT. Recentemente, GLS si è dimostrato utile anche nella valutazione della funzione sia degli atri che di un ventricolo destro. Pertanto, la STE è una metodica non invasiva che consente non solo l'identificazione ma anche la valutazione quantitativa della disfunzione sistolica subclinica di tutte le camere cardiache.

Nel presente studio, la disfunzione miocardica subclinica sarà valutata utilizzando STE prima e 1, 6 e 12 mesi dopo la RT in pazienti con NSCLC consecutivi trattati con RT definitiva con o senza chemioterapia (CHT) e l'associazione tra effetti cardiaci precoci e distribuzione della dose di RT nelle corrispondenti sottostrutture cardiache saranno esplorate. Inoltre, lo studio mostrerà se le alterazioni subcliniche rilevate dall'imaging del ceppo precedono l'insorgenza di disfunzioni cliniche, consentendo possibilmente un trattamento più precoce o un monitoraggio più attento di tali pazienti.

OBIETTIVI DELLO STUDIO Lo scopo di questo studio prospettico è valutare la disfunzione cardiaca subclinica in pazienti con NSCLC consecutivi trattati con RT definitiva e indagare il valore predittivo dei parametri dosimetrici delle sottostrutture cardiache per la tossicità cardiaca valutati utilizzando STE e parametri ecocardiografici tradizionali. Lo studio esaminerà anche se le alterazioni subcliniche rilevate dall'ecocardiografia con imaging di deformazione possano servire come marker per future disfunzioni cliniche.