Strålingsindusert hjertetoksisitet etter strålebehandling av ikke-småcellet lungekreft

BAKGRUNN Strålingsindusert hjertetoksisitet etter RT for brystkreft eller hematologiske maligniteter er godt beskrevet, med ulike studier som kobler post-RT hjertesykelighet og dødelighet med stråledose. Hos pasienter behandlet med RT for NSCLC er den assosierte hjerteeksponeringen høyere enn hos brystkreftpasienter, og kan føre til bivirkninger som muligens reduserer overlevelsen. Med bedre prognose for disse pasientene etter RT, begynte bevisene å samle seg på at total overlevelse (OS) etter RT for NSCLC er relatert til hjertedosen. En landemerke randomisert studie Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0617 klarte ikke å vise noen OS-fordel med høyere RT-dose, og en post-hoc-analyse viste at hjertedosen var en sterk prediktor for dårligere OS. Imidlertid er hjertedosene høyere ved bestråling av svulster i nedre lapp hvor de bestrålte volumene er større på grunn av respiratorisk svulstbevegelse, og bedre blodtilførsel av disse delene av lungene gjør lungetoksisiteten verre, noe som også påvirker overlevelsen. Dessuten er høyere hjertedoser et resultat av større målvolumer, som i seg selv er assosiert med dårligere OS. Derfor er det nødvendig med en prospektiv evaluering av hjertetoksisiteten etter RT for NSCLC for å avgjøre om det er en korrelasjon mellom RT-dosen og spesifikke typer kardiotoksisiteter.

Hjertetoksisitet kan manifestere seg som en hvilken som helst av et bredt spekter av sykdommer: som kongestiv hjertesvikt, koronar iskemi, arytmier eller ledningsavvik, og klaffe- og perikardsykdom, derfor er det viktig å evaluere dosimetriske parametere for hjertesubstrukturene, og å korrelere dem med potensielle skadevirkninger. Retrospektive data tyder på at den prediktive verdien for hjertehendelser av dosene for de korresponderende hjertesubstrukturene overgår hele hjertedosene. STE er et verdifullt verktøy for en kvantitativ analyse av endringene i hjertesubstrukturene. Global longitudinell belastning (GLS) har blitt sett på som en mer nøyaktig og sensitiv parameter enn venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved vurdering av hjertedysfunksjon, og dens nytte i identifisering av subkliniske myokardiale endringer har blitt demonstrert i en rekke tilstander, inkludert hypertensjon, diabetes mellitus , Cushings sykdom og kjemoterapi- og RT-relatert kardiotoksisitet. Nylig har GLS også vist seg nyttig i evalueringen av funksjonen til både atria og en høyre ventrikkel. Dermed er STE en ikke-invasiv metode som ikke bare tillater identifikasjon, men også kvantitativ evaluering av subklinisk systolisk dysfunksjon av alle hjertekamrene.

I denne studien vil subklinisk myokarddysfunksjon bli evaluert ved bruk av STE før og 1, 6 og 12 måneder etter RT hos påfølgende NSCLC-pasienter behandlet med definitiv RT med eller uten kjemoterapi (CHT) og assosiasjonen mellom tidlige hjerteeffekter og RT-dosefordeling i de tilsvarende hjertesubstrukturene vil bli utforsket. Videre vil studien vise om subkliniske endringer oppdaget ved strain imaging går før forekomsten av kliniske dysfunksjoner, muligens muliggjør tidligere behandling eller tettere overvåking av slike pasienter.

MÅL FOR STUDIEN Målet med denne prospektive studien er å evaluere subklinisk hjertedysfunksjon hos påfølgende NSCLC-pasienter behandlet med definitiv RT og å undersøke den prediktive verdien av hjertesubstrukturens dosimetriske parametere for kardial toksisitet som evaluert ved bruk av STE og tradisjonelle ekkokardiografiske parametere. Studien vil også undersøke om subkliniske endringer oppdaget ved ekkokardiografi med strain imaging kan tjene som en markør for fremtidige kliniske dysfunksjoner.