Strahleninduzierte kardiale Toxizität nach Strahlentherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

HINTERGRUND Strahlungsinduzierte Kardiotoxizität nach RT bei Brustkrebs oder hämatologischen Malignomen ist gut beschrieben, wobei verschiedene Studien die kardiale Morbidität und Mortalität nach RT mit der Strahlendosis in Verbindung bringen. Bei NSCLC-Patienten, die mit RT behandelt werden, ist die damit verbundene Exposition des Herzens höher als bei Brustkrebspatientinnen und kann zu Nebenwirkungen führen, die möglicherweise das Überleben verkürzen. Mit der Verbesserung der Prognose für diese Patienten nach RT häuften sich die Beweise dafür, dass das Gesamtüberleben (OS) nach RT bei NSCLC mit der Herzdosis zusammenhängt. Eine wegweisende randomisierte Studie der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0617 zeigte keinen OS-Vorteil bei einer höheren RT-Dosis, und eine Post-hoc-Analyse ergab, dass die Herzdosis ein starker Prädiktor für ein schlechteres OS war. Die Herzdosen sind jedoch bei der Bestrahlung von Unterlappentumoren höher, wenn die bestrahlten Volumina aufgrund der respiratorischen Tumorbewegung größer sind, und eine bessere Blutversorgung dieser Teile der Lunge die Lungentoxizität verschlimmert, was auch das Überleben beeinträchtigt. Darüber hinaus ergeben sich höhere Herzdosen aus größeren Zielvolumina, die selbst mit einem schlechteren OS verbunden sind. Daher ist eine prospektive Bewertung der Kardiotoxizität nach RT bei NSCLC erforderlich, um festzustellen, ob eine Korrelation zwischen der RT-Dosis und bestimmten Arten von Kardiotoxizitäten besteht.

Kardiale Toxizität kann sich in einem breiten Spektrum von Krankheiten manifestieren: als dekompensierte Herzinsuffizienz, koronare Ischämie, Arrythmien oder Leitungsstörungen sowie Herzklappen- und Perikarderkrankungen, daher ist es wichtig, dosimetrische Parameter der Herzsubstrukturen zu bewerten und mit ihnen zu korrelieren mögliche Nebenwirkungen. Retrospektive Daten deuten darauf hin, dass der prädiktive Wert für kardiale Ereignisse der Dosen für die entsprechenden Herzsubstrukturen die Gesamtherzdosen übertrifft. STE ist ein wertvolles Werkzeug für eine quantitative Analyse der Veränderungen an den kardialen Substrukturen. Global Longitudinal Strain (GLS) wurde als genauerer und empfindlicherer Parameter als die Ejektionsfraktion des linken Ventrikels bei der Beurteilung von Herzfunktionsstörungen angesehen, und seine Nützlichkeit bei der Identifizierung subklinischer myokardialer Veränderungen wurde bei einer Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, Diabetes mellitus, demonstriert , Cushing-Krankheit und Chemotherapie- und RT-bedingte Kardiotoxizität. Kürzlich hat sich GLS auch bei der Bewertung der Funktion sowohl der Vorhöfe als auch eines rechten Ventrikels als nützlich erwiesen. Somit ist STE eine nicht-invasive Methode, die nicht nur die Identifizierung, sondern auch die quantitative Bewertung der subklinischen systolischen Dysfunktion aller Herzkammern ermöglicht.

In der vorliegenden Studie wird die subklinische myokardiale Dysfunktion unter Verwendung von STE vor und 1, 6 und 12 Monate nach RT bei konsekutiven NSCLC-Patienten, die mit definitiver RT mit oder ohne Chemotherapie (CHT) behandelt wurden, und der Zusammenhang zwischen frühen kardialen Wirkungen und RT-Dosisverteilung bewertet in den entsprechenden Herzsubstrukturen untersucht werden. Darüber hinaus wird die Studie zeigen, ob subklinische Veränderungen, die durch Strain Imaging erkannt werden, dem Auftreten klinischer Funktionsstörungen vorausgehen, was möglicherweise eine frühere Behandlung oder engere Überwachung solcher Patienten ermöglicht.

ZIELE DER STUDIE Das Ziel dieser prospektiven Studie ist die Bewertung der subklinischen kardialen Dysfunktion bei konsekutiven NSCLC-Patienten, die mit definitiver RT behandelt wurden, und die Untersuchung des prädiktiven Werts der dosimetrischen Parameter der kardialen Substrukturen für die kardiale Toxizität, wie sie anhand von STE und traditionellen echokardiographischen Parametern bewertet wurden. Die Studie wird auch untersuchen, ob subklinische Veränderungen, die durch Echokardiographie mit Belastungsbildgebung erkannt werden, als Marker für zukünftige klinische Funktionsstörungen dienen können.