Strålingsinduceret hjertetoksicitet efter strålebehandling af ikke-småcellet lungekræft

BAGGRUND Strålingsinduceret hjertetoksicitet efter RT for brystcancer eller hæmatologiske maligniteter er velbeskrevet, med forskellige undersøgelser, der forbinder post-RT hjertemorbiditet og -dødelighed med strålingsdosis. Hos patienter behandlet med RT for NSCLC er den associerede hjerteeksponering højere end hos brystkræftpatienter og kan føre til bivirkninger, der muligvis reducerer overlevelsen. Med forbedret prognose for disse patienter efter RT begyndte beviserne at akkumulere, at den samlede overlevelse (OS) efter RT for NSCLC er relateret til hjertedosis. Et skelsættende randomiseret forsøg Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0617 viste ikke nogen OS-fordel med højere RT-dosis, og en post-hoc-analyse afslørede, at hjertedosis var en stærk forudsigelse for ringere OS. Imidlertid er hjertedoser højere ved bestråling af lavere laptumorer, hvor bestrålede volumener er større på grund af respiratorisk tumorbevægelse, og bedre blodforsyning af disse dele af lungerne gør lungetoksiciteten værre, hvilket også påvirker overlevelsen. Desuden skyldes højere hjertedoser større målvolumener, som i sig selv er forbundet med dårligere OS. Derfor er en prospektiv evaluering af hjertetoksiciteten efter RT for NSCLC nødvendig for at bestemme, om der er en sammenhæng mellem RT-dosis og specifikke typer kardiotoksiciteter.

Hjertetoksicitet kan manifestere sig som en hvilken som helst af et bredt spektrum af sygdomme: som kongestiv hjerteinsufficiens, koronar iskæmi, arytmier eller ledningsabnormiteter og klap- og perikardiesygdom, derfor er det vigtigt at evaluere dosimetriske parametre for hjertesubstrukturerne og at korrelere dem med potentielle negative virkninger. Retrospektive data tyder på, at den prædiktive værdi for hjertehændelser af doserne for de tilsvarende hjertesubstrukturer overgår hele hjertedoserne. STE er et værdifuldt værktøj til en kvantitativ analyse af ændringerne i de kardiale understrukturer. Global longitudinal strain (GLS) er blevet betragtet som en mere nøjagtig og følsom parameter end venstre ventrikel ejektionsfraktion ved vurdering af hjertedysfunktion, og dens anvendelighed til identifikation af subkliniske myokardieforandringer er blevet påvist i en række forskellige tilstande, herunder hypertension, diabetes mellitus , Cushings sygdom og kemoterapi- og RT-relateret kardiotoksicitet. For nylig har GLS også vist sig nyttig i evalueringen af ​​funktionen af ​​både atria og en højre ventrikel. Således er STE en ikke-invasiv metode, der ikke kun muliggør identifikation, men også kvantitativ evaluering af subklinisk systolisk dysfunktion af alle hjertekamrene.

I denne undersøgelse vil subklinisk myokardiedysfunktion blive evalueret ved brug af STE før og 1, 6 og 12 måneder efter RT hos konsekutive NSCLC-patienter behandlet med definitiv RT med eller uden kemoterapi (CHT) og sammenhængen mellem tidlige hjerteeffekter og RT-dosisfordeling i de tilsvarende hjerte understrukturer vil blive udforsket. Desuden vil undersøgelsen vise, om subkliniske ændringer påvist ved strain imaging går forud for forekomsten af ​​kliniske dysfunktioner, hvilket muligvis giver mulighed for tidligere behandling eller tættere overvågning af sådanne patienter.

UNDERSØGELSENS MÅL Formålet med denne prospektive undersøgelse er at evaluere subklinisk hjertedysfunktion hos konsekutive NSCLC-patienter behandlet med definitiv RT og at undersøge den prædiktive værdi af hjertesubstrukturens dosimetriske parametre for hjertetoksicitet som evalueret ved hjælp af STE og traditionelle ekkokardiografiske parametre. Undersøgelsen vil også undersøge, om subkliniske ændringer påvist ved ekkokardiografi med strain imaging kan tjene som en markør for fremtidige kliniske dysfunktioner.