Toksyczność serca wywołana promieniowaniem po radioterapii niedrobnokomórkowego raka płuca

WPROWADZENIE Wywołana promieniowaniem kardiotoksyczność po RT w przypadku raka piersi lub nowotworów hematologicznych jest dobrze opisana, w różnych badaniach łączących zachorowalność i śmiertelność sercową po RT z dawką promieniowania. U pacjentów leczonych RT z powodu NSCLC związana z tym ekspozycja serca jest większa niż u pacjentów z rakiem piersi i może prowadzić do działań niepożądanych, które mogą skrócić przeżycie. Wraz z poprawą rokowania u tych pacjentów po RT zaczęto gromadzić dowody na to, że całkowity czas przeżycia (OS) po RT dla NSCLC jest związany z dawką skierowaną na serce. Przełomowe randomizowane badanie Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0617 nie wykazało żadnych korzyści w zakresie OS przy wyższej dawce RT, a analiza post-hoc wykazała, że ​​dawka serca była silnym predyktorem gorszego OS. Jednak dawki dla serca są większe przy napromienianiu guzów dolnego płata, gdzie napromieniane objętości są większe z powodu ruchu guza oddechowego, a lepsze ukrwienie tych części płuc pogarsza toksyczność płuc, co również wpływa na przeżycie. Co więcej, wyższe dawki sercowe wynikają z większych objętości docelowych, które same są związane z gorszym OS. Dlatego potrzebna jest prospektywna ocena kardiotoksyczności po RT w przypadku NSCLC w celu ustalenia, czy istnieje korelacja między dawką RT a określonymi rodzajami kardiotoksyczności.

Kardiotoksyczność może objawiać się każdą z szerokiego spektrum chorób: zastoinową niewydolnością serca, niedokrwieniem wieńcowym, arytmią lub zaburzeniami przewodzenia, wadami zastawek i osierdzia, dlatego tak ważna jest ocena parametrów dozymetrycznych podstruktur serca i skorelowanie ich z potencjalne skutki uboczne. Dane retrospektywne sugerują, że wartość predykcyjna dla zdarzeń sercowych dawek dla odpowiednich struktur serca przewyższa dawki dla całego serca. STE jest cennym narzędziem do ilościowej analizy zmian w podstrukturach serca. Globalne odkształcenie podłużne (GLS) zostało uznane za bardziej dokładny i czuły parametr niż frakcja wyrzutowa lewej komory w ocenie dysfunkcji serca, a jego użyteczność w identyfikacji subklinicznych zmian mięśnia sercowego wykazano w różnych stanach, w tym w nadciśnieniu tętniczym, cukrzycy , choroba Cushinga oraz kardiotoksyczność związana z chemioterapią i radioterapią. Ostatnio GLS okazał się również przydatny w ocenie funkcji zarówno przedsionków, jak i prawej komory. Tym samym STE jest metodą nieinwazyjną, pozwalającą nie tylko na identyfikację, ale również na ilościową ocenę subklinicznej dysfunkcji skurczowej wszystkich jam serca.

W niniejszym badaniu subkliniczna dysfunkcja mięśnia sercowego zostanie oceniona za pomocą STE przed i 1, 6 i 12 miesięcy po RT u kolejnych pacjentów z NSCLC leczonych ostateczną RT z chemioterapią (CHT) lub bez niej oraz związek między wczesnymi objawami kardiologicznymi a rozkładem dawki RT w odpowiednich podstrukturach serca zostaną zbadane. Ponadto badanie wykaże, czy zmiany subkliniczne wykryte w obrazowaniu odkształceń poprzedzają wystąpienie dysfunkcji klinicznych, co może pozwolić na wcześniejsze leczenie lub dokładniejsze monitorowanie takich pacjentów.

CELE PRACY Celem prospektywnego badania jest ocena subklinicznej dysfunkcji serca u kolejnych chorych na NSCLC leczonych ostateczną RT oraz określenie wartości predykcyjnej parametrów dozymetrycznych podstruktur serca dla kardiotoksyczności ocenianej za pomocą STE i tradycyjnych parametrów echokardiograficznych. W badaniu zostanie również zbadane, czy subkliniczne zmiany wykryte za pomocą echokardiografii z obrazowaniem odkształcenia mogą służyć jako marker przyszłych dysfunkcji klinicznych.