Srdeční toxicita vyvolaná zářením po radioterapii nemalobuněčného karcinomu plic

STAV TECHNIKY Srdeční toxicita vyvolaná zářením po RT pro rakovinu prsu nebo hematologické malignity je dobře popsána s různými studiemi spojujícími srdeční morbiditu a mortalitu po RT s dávkou záření. U pacientů léčených RT pro NSCLC je související srdeční expozice vyšší než u pacientů s rakovinou prsu a může vést k vedlejším účinkům, které mohou snížit přežití. Se zlepšující se prognózou u těchto pacientů po RT se začaly hromadit důkazy, že celkové přežití (OS) po RT pro NSCLC souvisí se srdeční dávkou. Přelomová randomizovaná studie Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0617 neprokázala žádný přínos OS při vyšší dávce RT a post-hoc analýza odhalila, že srdeční dávka byla silným prediktorem nižší OS. Dávky pro srdce jsou však vyšší při ozařování nádorů dolních laloků, kde jsou ozařované objemy větší v důsledku pohybu nádoru dýchacích cest a lepší prokrvení těchto částí plic zhoršuje toxicitu plic, což také ovlivňuje přežití. Navíc vyšší srdeční dávky vyplývají z větších cílových objemů, které jsou samy spojeny s horší OS. Proto je zapotřebí prospektivní hodnocení kardiální toxicity po RT pro NSCLC, aby se určilo, zda existuje korelace mezi dávkou RT a specifickými typy kardiotoxicity.

Kardiální toxicita se může projevit jako kterékoli ze širokého spektra onemocnění: jako městnavé srdeční selhání, koronární ischemie, arytmie nebo převodní abnormality, chlopenní a perikardiální onemocnění, proto je důležité zhodnotit dozimetrické parametry srdečních substruktur a korelovat je s potenciální nepříznivé účinky. Retrospektivní data naznačují, že prediktivní hodnota dávek pro srdeční příhody pro odpovídající srdeční substruktury převyšuje dávky pro celé srdce. STE je cenným nástrojem pro kvantitativní analýzu změn srdečních substruktur. Globální podélné napětí (GLS) bylo považováno za přesnější a citlivější parametr než ejekční frakce levé komory při hodnocení srdeční dysfunkce a jeho užitečnost při identifikaci subklinických změn myokardu byla prokázána u různých stavů, včetně hypertenze, diabetes mellitus Cushingova choroba a kardiotoxicita související s chemoterapií a RT. V poslední době se GLS osvědčila také při hodnocení funkce síní a pravé komory. STE je tedy neinvazivní metodou umožňující nejen identifikaci, ale i kvantitativní hodnocení subklinické systolické dysfunkce všech srdečních komor.

V této studii bude subklinická dysfunkce myokardu hodnocena pomocí STE před a 1, 6 a 12 měsíců po RT u po sobě jdoucích pacientů s NSCLC léčených definitivní RT s chemoterapií nebo bez chemoterapie (CHT) a souvislost mezi časnými srdečními účinky a distribucí dávky RT v odpovídajících srdečních substrukturách budou prozkoumány. Kromě toho studie ukáže, zda subklinické změny detekované kmenovým zobrazením předcházejí výskytu klinických dysfunkcí, což možná umožní dřívější léčbu nebo bližší sledování takových pacientů.

CÍLE STUDIE Cílem této prospektivní studie je zhodnotit subklinickou srdeční dysfunkci u po sobě jdoucích pacientů s NSCLC léčených definitivní RT a prozkoumat prediktivní hodnotu dozimetrických parametrů srdečních substruktur pro kardiální toxicitu hodnocenou pomocí STE a tradičních echokardiografických parametrů. Studie bude také zkoumat, zda subklinické změny detekované echokardiografií se zobrazením kmene mohou sloužit jako marker budoucích klinických dysfunkcí.