Sicurezza e risposta immunitaria dei vaccini adiuvati con proteina ricombinante RBD variante beta SARS-CoV-2 (COVID-19) (DoCo-Pro-RBD-1 + MF59®) e mRNA (MIPSCo-mRNA-RBD-1) in adulti sani

Criterio di inclusione:

Per essere ammessi a questo studio, i partecipanti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 18 e 64 anni, inclusi allo screening, precedentemente vaccinati con un programma a 2 dosi di Cominarty™ o Vaxzevria™.
2. ≥ 3 mesi (90 giorni) dal ricevimento di una dose di richiamo di ComirnatyTM o SpikevaxTM.
3. Essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio senza anomalie clinicamente significative come giudicato dallo sperimentatore allo screening e alla randomizzazione. I segni vitali devono essere entro intervalli accettabili dal punto di vista medico prima della prima vaccinazione.

4. Le partecipanti in età fertile (definite come qualsiasi partecipante che ha avuto il menarca e che NON è chirurgicamente sterile [cioè, isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale] o in postmenopausa [definita come amenorrea di almeno 12 mesi consecutivi]) devono accettare di essere eterosessuali inattivi da almeno 28 giorni prima dell'arruolamento e fino alla fine dello studio OPPURE accettare di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico elencato di seguito da almeno 28 giorni prima dell'arruolamento e fino alla fine dello studio:

   UN. Preservativi (maschili o femminili); Diaframma; Cappuccio cervicale; Dispositivo intrauterino; Contraccettivi orali o cerotti; Norplant®, Depo-Provera® o un altro metodo contraccettivo regolamentare approvato; L'astinenza, come forma di contraccezione, è accettabile se in linea con lo stile di vita del partecipante.

5. NOTA: l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintomi termici, metodi postovulatori) e il metodo di astinenza (coitus interruptus) non sono forme accettabili di contraccezione.
6. Accetta di non partecipare ad altri studi di prevenzione o trattamento della SARS-CoV-2 per la durata dello studio.
7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato prima dell'iscrizione allo studio e di rispettare tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

I potenziali partecipanti allo studio saranno esclusi dallo studio se si applica QUALSIASI dei seguenti criteri:

1. Storia di infezione da COVID-19 confermata dal test (mediante PCR, test rapido dell'antigene (RAT) per SARS-CoV-2) entro 3 mesi (90 giorni) prima della randomizzazione.
2. Partecipanti con un BMI > 35 kg/m2.
3. Risultato positivo per fattore reumatoide (RF) allo Screening.
4. Test positivo allo Screening per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (tipo 1 o 2), l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'epatite C.
5. Risultati dei test di laboratorio clinici non all'interno del range normale e giudicati come anomalie clinicamente rilevanti dallo sperimentatore.
6. Storia di precedente malattia infiammatoria cardiaca (endocardite, miocardite o pericardite).
7. Storia di malattia demielinizzante o sindrome di Guillain Barré.
8. Febbre (temperatura non ascellare >37,5°C) o qualsiasi altro sintomo di infezione che non si sia risolto completamente entro 3 giorni prima della randomizzazione (giorno 1).
9. Presenza di un'infezione virale o batterica attiva in corso, allo screening o alla randomizzazione (giorno 1), che è ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
10. Partecipazione alla ricerca che comporta la ricezione di un prodotto sperimentale (farmaco/biologico/dispositivo) entro 90 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o l'intenzione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica in qualsiasi momento durante lo svolgimento di questo studio.
11. - Ricevuto qualsiasi altro vaccino entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio, diverso dal vaccino antinfluenzale autorizzato, che può essere somministrato fino a 14 giorni prima della randomizzazione.
12. Eventuali allergie note ai prodotti contenuti nei prodotti sperimentali.
13. Qualsiasi storia di anafilassi a qualsiasi precedente vaccino, cibo, farmaco, tossina o altra esposizione.

14. Malattia/condizione autoimmune o da immunodeficienza (iatrogena o congenita) che richiede una terapia immunomodulante in corso.

    NOTA: i disturbi endocrini stabili (ad es. tiroidite, pancreatite), compreso il diabete mellito stabile senza storia di chetoacidosi diabetica) NON sono esclusi.

15. Somministrazione cronica (definita come> 14 giorni continui) di immunosoppressori, glucocorticoidi sistemici o altri farmaci immuno-modificanti entro 90 giorni prima della prima vaccinazione in studio.

    NOTA: Una dose immunosoppressiva di glucocorticoidi è definita come una dose sistemica ≥ 10 mg di prednisone al giorno o equivalente. È consentito l'uso di glucocorticoidi topici o intranasali. Sono consentiti tacrolimus topico e ciclosporina oculare.

16. Immunoglobuline ricevute, prodotti derivati ​​dal sangue o farmaci immunosoppressori o donazione di sangue/prodotti sanguigni entro 90 giorni prima della vaccinazione o ricezione o donazione pianificata durante il periodo di studio.
17. Trombocitopenia, controindicante la vaccinazione intramuscolare, a giudizio dello sperimentatore.
18. Disturbi della coagulazione o assunzione di anticoagulanti nelle 3 settimane precedenti l'inclusione, che controindicano la vaccinazione intramuscolare in base al giudizio dello sperimentatore.
19. Cancro attivo (malignità) in terapia entro un anno prima della prima vaccinazione dello studio (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o della neoplasia lentigo e del carcinoma della cervice uterina in situ senza evidenza di malattia, a discrezione dello Sperimentatore).
20. - Partecipanti che allattano, sono incinte o che pianificano una gravidanza prima della fine dello studio.
21. Storia sospetta o nota di abuso di alcol o tossicodipendenza entro 2 anni prima della prima dose di vaccino in studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conformità al protocollo.
22. Avere un tatuaggio/cicatrice/voglia o qualsiasi altra condizione della pelle che interessa l'area deltoide che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con le valutazioni del sito di iniezione.
23. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la salute del partecipante se arruolato o potrebbe interferire con la valutazione del vaccino sperimentale o l'interpretazione dei risultati dello studio (comprese le condizioni neurologiche o psichiatriche che potrebbero compromettere la qualità dei rapporti sulla sicurezza ).
24. Membro del gruppo di studio o parente stretto di qualsiasi membro del gruppo di studio (inclusi sponsor, organizzazione di ricerca a contratto (CRO) e personale del centro di studio coinvolto nella conduzione o nella pianificazione dello studio).
25. Persona aborigena e isolana dello Stretto di Torres di età pari o superiore a 50 anni.