Segurança e resposta imune de vacinas de proteína recombinante RBD variante beta de SARS-CoV-2 (COVID-19) adjuvante (DoCo-Pro-RBD-1 + MF59®) e mRNA (MIPSCo-mRNA-RBD-1) em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Para ser elegível para este estudo, os participantes devem atender a TODOS os seguintes critérios de inclusão:

1. Adultos de 18 a 64 anos de idade, inclusive na triagem previamente vacinados com um esquema de 2 doses de Cominarty™ ou Vaxzevria™.
2. ≥ 3 meses (90 dias) desde a recepção de uma dose de reforço de ComirnatyTM ou SpikevaxTM.
3. Estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas, sem anormalidades clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador na triagem e randomização. Os sinais vitais devem estar dentro dos limites medicamente aceitáveis ​​antes da primeira vacinação.

4. Participantes com potencial para engravidar (definido como qualquer participante que teve menarca e que NÃO é cirurgicamente estéril [ou seja, histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral] ou pós-menopausa [definida como amenorréia de pelo menos 12 meses consecutivos]) devem concordar em ser heterossexualmente inativo por pelo menos 28 dias antes da inscrição e até o final do estudo OU concorda em usar consistentemente um método de contracepção clinicamente aceitável listado abaixo de pelo menos 28 dias antes da inscrição e até o final do estudo:

   a. Camisinhas (masculinas ou femininas); Diafragma; Capa cervical; Dispositivo intrauterino; Contraceptivos orais ou adesivos; Norplant®, Depo-Provera® ou outro método contraceptivo aprovado pela regulamentação; A abstinência, como forma de contracepção, é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida do participante.

5. NOTA: Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação) e método de retirada (coito interrompido) não são formas aceitáveis ​​de contracepção.
6. Concorda em não participar de nenhum outro estudo de prevenção ou tratamento de SARS-CoV-2 durante o estudo.
7. Disposto e capaz de dar consentimento informado antes da inscrição no estudo e de cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Potenciais participantes do estudo serão excluídos do estudo se QUALQUER um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Histórico de infecção por COVID-19 confirmada por teste (por PCR, teste rápido de antígeno (RAT) para SARS-CoV-2) dentro de 3 meses (90 dias) antes da randomização.
2. Participantes com IMC > 35kg/m2.
3. Resultado positivo para fator reumatoide (FR) na triagem.
4. Teste positivo na triagem para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (tipos 1 ou 2), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C.
5. Os resultados dos testes laboratoriais clínicos não estão dentro da faixa normal e são considerados anormalidades clinicamente relevantes pelo investigador.
6. História de doença inflamatória cardíaca prévia (endocardite, miocardite ou pericardite).
7. História de doença desmielinizante ou síndrome de Guillain Barré.
8. Febre (temperatura não axilar >37,5°C) ou qualquer outro sintoma de infecção que não tenha desaparecido completamente dentro de 3 dias antes da randomização (dia 1).
9. Presença de infecção viral ativa atual ou infecção bacteriana, na Triagem ou Randomização (Dia 1), que é determinada pelo Investigador como sendo de importância clínica.
10. Participação em pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental (medicamento/biológico/dispositivo) dentro de 90 dias antes da primeira vacinação do estudo ou intenção de participar de outro ensaio clínico a qualquer momento durante a condução deste estudo.
11. Recebeu qualquer outra vacina dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo, exceto a vacina contra influenza licenciada, que pode ser administrada até 14 dias antes da randomização.
12. Quaisquer alergias conhecidas a produtos contidos nos produtos sob investigação.
13. Qualquer histórico de anafilaxia a qualquer vacina, alimento, medicamento, toxina ou outra exposição anterior.

14. Doença/condição autoimune ou de imunodeficiência (iatrogênica ou congênita) que requer terapia imunomoduladora contínua.

    NOTA: Distúrbios endócrinos estáveis ​​(por exemplo, tireoidite, pancreatite), incluindo diabetes mellitus estável sem histórico de cetoacidose diabética) NÃO são excluídos.

15. Administração crônica (definida como > 14 dias contínuos) de imunossupressores, glicocorticóides sistêmicos ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 90 dias antes da primeira vacinação do estudo.

    NOTA: Uma dose imunossupressora de glicocorticóide é definida como uma dose sistêmica ≥ 10 mg de prednisona por dia ou equivalente. É permitido o uso de glicocorticóides tópicos ou intranasais. Tacrolimus tópico e ciclosporina ocular são permitidos.

16. Recebeu imunoglobulina, produtos derivados do sangue ou drogas imunossupressoras ou doou sangue/derivados dentro de 90 dias antes da vacinação ou recebimento ou doação planejados durante o período do estudo.
17. Trombocitopenia, contra-indicando vacinação intramuscular, com base no julgamento do Investigador.
18. Distúrbio hemorrágico ou recebimento de anticoagulantes nas 3 semanas anteriores à inclusão, contraindicando a vacinação intramuscular com base no julgamento do Investigador.
19. Câncer ativo (malignidade) em terapia dentro de um ano antes da primeira vacinação do estudo (com exceção de carcinoma de pele não melanomatoso adequadamente tratado ou malignidade lentigo e carcinoma cervical uterino in situ sem evidência de doença, a critério do investigador).
20. Participantes que estão amamentando, grávidas ou que planejam engravidar antes do final do estudo.
21. História suspeita ou conhecida de abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de 2 anos antes da primeira dose da vacina do estudo que, na opinião do investigador, pode interferir no cumprimento do protocolo.
22. Ter uma tatuagem/cicatriz/marca de nascença ou qualquer outra condição de pele que afete a área deltóide que possa, na opinião do investigador, interferir nas avaliações do local da injeção.
23. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, represente um risco à saúde do participante se inscrito ou possa interferir na avaliação da vacina experimental ou na interpretação dos resultados do estudo (incluindo condições neurológicas ou psiquiátricas que possam prejudicar a qualidade dos relatórios de segurança ).
24. Membro da equipe de estudo ou familiar imediato de qualquer membro da equipe de estudo (incluindo Patrocinador, Organização de Pesquisa Contratada (CRO) e pessoal do centro de estudo envolvido na condução ou planejamento do estudo).
25. Pessoa aborígine e ilhéu do Estreito de Torres com 50 anos ou mais.