Bezpečnost a imunitní odpověď adjuvovaných vakcín proti SARS-CoV-2 (COVID-19) s beta variantou rekombinantního proteinu RBD (DoCo-Pro-RBD-1 + MF59®) a mRNA (MIPSCo-mRNA-RBD-1) u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci způsobilí pro tuto studii, musí splňovat VŠECHNA následující kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 až 64 let, včetně při screeningu dříve očkovaní dvoudávkovým schématem Cominarty™ nebo Vaxzevria™.
2. ≥ 3 měsíce (90 dnů) od obdržení posilovací dávky ComirnatyTM nebo SpikevaxTM.
3. Být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení bez klinicky významných abnormalit, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu a randomizaci. Vitální funkce musí být před prvním očkováním v lékařsky přijatelném rozmezí.

4. Účastnice ve fertilním věku (definované jako každá účastnice, která prodělala menarché a která NENÍ chirurgicky sterilní [tj. hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie] nebo postmenopauzální [definovaná jako amenorea alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců]), musí souhlasit s tím, že heterosexuálně neaktivní nejméně 28 dnů před zařazením do studie a do konce studie NEBO souhlasíte s tím, že budete důsledně používat níže uvedenou lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce nejméně 28 dnů před zařazením do studie a do konce studie:

   A. Kondomy (mužské nebo ženské); Membrána; Cervikální čepice; Nitroděložní tělísko; Perorální nebo náplastová antikoncepce; Norplant®, Depo-Provera® nebo jiná antikoncepční metoda schválená zákonem; Abstinence jako forma antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu s životním stylem účastníka.

5. POZNÁMKA: Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptom-termické, postovulační metody) a abstinenční metoda (coitus interruptus) nejsou přijatelné formy antikoncepce.
6. Souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie nezúčastní žádných jiných studií prevence nebo léčby SARS-CoV-2.
7. Ochota a schopnost dát informovaný souhlas před zařazením do studie a dodržovat všechny postupy studie.

Kritéria vyloučení:

Potenciální účastníci studie budou ze studie vyloučeni, pokud platí NĚKTERÉ z následujících kritérií:

1. Anamnéza infekce COVID-19 potvrzená testem (pomocí PCR, rychlým antigenním testem (RAT) na SARS-CoV-2) během 3 měsíců (90 dnů) před randomizací.
2. Účastníci s BMI > 35 kg/m2.
3. Pozitivní výsledek pro revmatoidní faktor (RF) při screeningu.
4. Pozitivní test při screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (typ 1 nebo 2), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
5. Výsledky klinických laboratorních testů nejsou v normálním rozmezí a zkoušející je posoudil jako klinicky významné abnormality.
6. Předchozí zánětlivé onemocnění srdce (endokarditida, myokarditida nebo perikarditida) v anamnéze.
7. Anamnéza demyelinizačního onemocnění nebo syndromu Guillain Barré.
8. Horečka (neaxilární teplota >37,5 °C) nebo jakékoli jiné příznaky infekce, které zcela nevymizely do 3 dnů před randomizací (den 1).
9. Přítomnost aktuální aktivní virové infekce nebo bakteriální infekce při screeningu nebo randomizaci (1. den), která je podle zkoušejícího klinicky významná.
10. Účast na výzkumu zahrnujícím příjem hodnoceného produktu (léku/biologického přípravku/přístroje) během 90 dnů před prvním očkováním ve studii nebo úmysl zúčastnit se jiného klinického hodnocení kdykoli během provádění této studie.
11. Obdrželi jakoukoli jinou vakcínu během 30 dnů před první vakcinací ve studii, jinou než licencovanou vakcínu proti chřipce, kterou lze podat až 14 dnů před randomizací.
12. Jakékoli známé alergie na produkty obsažené ve zkoumaných produktech.
13. Jakákoli anamnéza anafylaxe na jakoukoli předchozí vakcínu, jídlo, lék, toxin nebo jinou expozici.

14. Autoimunitní nebo imunodeficitní onemocnění/stav (iatrogenní nebo vrozený) vyžadující pokračující imunomodulační léčbu.

    POZNÁMKA: Stabilní endokrinní poruchy (např. tyreoiditida, pankreatitida), včetně stabilního diabetes mellitus bez anamnézy diabetické ketoacidózy, NEJSOU vyloučeny.

15. Chronické podávání (definované jako > 14 nepřetržitých dnů) imunosupresiv, systémových glukokortikoidů nebo jiných imunomodifikujících léků během 90 dnů před první vakcinací ve studii.

    POZNÁMKA: Imunosupresivní dávka glukokortikoidu je definována jako systémová dávka ≥ 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent. Použití topických nebo intranazálních glukokortikoidů je povoleno. Lokální takrolimus a oční cyklosporin jsou povoleny.

16. Přijatý imunoglobulin, krevní deriváty nebo imunosupresiva nebo darování krve/krevních přípravků během 90 dnů před očkováním nebo plánovaným přijetím či darováním během období studie.
17. Trombocytopenie, kontraindikující intramuskulární očkování, na základě úsudku zkoušejícího.
18. Porucha krvácení nebo příjem antikoagulancií během 3 týdnů před zařazením, kontraindikující intramuskulární vakcinaci na základě úsudku zkoušejícího.
19. Aktivní rakovina (malignita) na terapii během jednoho roku před první vakcinací ve studii (s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo lentigo malignity a karcinomu děložního čípku in situ bez známek onemocnění, podle uvážení zkoušejícího).
20. Účastnice, které kojí, těhotné nebo plánují otěhotnět před koncem studie.
21. Podezřelá nebo známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti během 2 let před první dávkou studijní vakcíny, která by podle názoru výzkumníka mohla narušovat dodržování protokolu.
22. Mít tetování/jizvu/mateřské znaménko nebo jakékoli jiné kožní onemocnění postihující oblast deltového svalu, které může podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení místa vpichu.
23. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval zdravotní riziko pro účastníka, pokud by byl zařazen, nebo by mohl narušovat hodnocení zkušební vakcíny nebo interpretaci výsledků studie (včetně neurologických nebo psychiatrických stavů, které by mohly zhoršit kvalitu zpráv o bezpečnosti ).
24. Člen studijního týmu nebo nejbližší rodinný příslušník kteréhokoli člena studijního týmu (včetně sponzora, smluvní výzkumné organizace (CRO) a personálu místa studie zapojeného do vedení nebo plánování studie).
25. Domorodý obyvatel a obyvatel ostrova Torres Strait ve věku 50 let nebo starší.