Infusione di ketamina a basso dosaggio per l'analgesia nel pronto soccorso per ridurre gli effetti collaterali

Precedenti ricerche hanno dimostrato che il push endovenoso (IVP) di ketamina a basso dosaggio (LDK) (0,3 mg/kg) ha una riduzione del dolore equivalente nel dolore acuto da moderato a severo nel pronto soccorso (DE) rispetto allo standard di cura del push endovenoso di morfina (IVP) (0,1 mg/kg). La ketamina ha dimostrato di produrre effetti collaterali in questi studi, tra cui vertigini, sensazione di irrealtà e cambiamenti di umore, ma nessun effetto collaterale inaspettato o eventi avversi. Ulteriori studi hanno confrontato l'IVP con un'infusione più lenta di ketamina a basso dosaggio (LDK) e hanno mostrato una diminuzione degli effetti collaterali pur mantenendo un'efficacia analgesica simile. Questo studio precedente ha riscontrato un aumento dei sentimenti di irrealtà per il gruppo IVP (differenza del 37,5%) così come un aumento dei tassi di sedazione.

Nella pratica clinica, l'aumento del tempo/durata dell'infusione ha comportato una diminuzione degli effetti indesiderati riportati dai pazienti pur mantenendo l'analgesia. Non sono stati condotti studi per dimostrare che esiste un'ulteriore riduzione degli effetti collaterali con un'infusione più lunga di LDK. I ricercatori ritengono che l'aumento del tempo di infusione a più di 15 minuti ridurrà la frequenza e l'intensità degli effetti collaterali previsti della ketamina avvertiti dai partecipanti e consentirà un ulteriore utilizzo della ketamina come analgesico non oppiaceo nell'ED.

Obiettivi generali del progetto:

1. Ridurre gli effetti collaterali complessivi della ketamina a basso dosaggio se somministrata per più di 30 minuti rispetto a 15 minuti.
2. Mantenere un adeguato controllo del dolore, come definito da un punteggio VAS (Visual Analogue Scale) di ≤5 cm a 30 minuti per entrambi i gruppi.

Ipotesi: l'infusione lenta di ketamina a basso dosaggio (LDK) nell'arco di 30 minuti fornirà un adeguato controllo del dolore (come definito da un punteggio VAS di ≤5 cm) e ridurrà l'incidenza e la gravità (di almeno il 20% o 1 punto sulla scala SERSDA) di effetti collaterali noti rispetto a LDK somministrato per oltre 15 minuti nel dolore acuto da moderato a severo per i pazienti che si presentano al pronto soccorso.

Progettazione dello studio

La sede di questo studio sarà il pronto soccorso dell'ospedale di Akron City. La sperimentazione registrerà circa 48 partecipanti in un periodo di iscrizione di 12 mesi.

Questo sarà l'intento di trattare uno studio prospettico, in doppio cieco, double-dummy, randomizzato. L'esito primario sarà un confronto degli effetti collaterali della dose subdissociativa di ketamina somministrata mediante infusione endovenosa lenta nell'arco di 15 minuti rispetto a 30 minuti nel trattamento del dolore acuto da moderato a severo nei pazienti con DE. L'esito secondario sarà un adeguato controllo del dolore (VAS ≤5 cm) e la necessità di analgesia di salvataggio tra i due gruppi.

Il gruppo di controllo riceverà un'infusione endovenosa lenta di ketamina nell'arco di 15 minuti. Il gruppo sperimentale riceverà un'infusione endovenosa lenta di ketamina per 30 minuti.

Se il potenziale partecipante soddisfa tutti i criteri di ammissibilità, sarà acconsentito dai membri del personale dello studio e quindi randomizzato a ricevere ketamina 0,25 mg/kg in 100 cc di soluzione salina normale (NS) come infusione endovenosa per un tempo specificato, nonché "placebo" 100 cc NS nel corso del altra fascia oraria.

Il personale della farmacia fornirà i farmaci in cieco e fornirà i farmaci in cieco all'infermiere che utilizzerà le pompe di infusione per somministrare contemporaneamente sia il farmaco in studio che il placebo. Il personale infermieristico riceverà una formazione sulla somministrazione di farmaci prima di iniziare lo studio.

Gli investigatori misureranno il profilo degli effetti collaterali utilizzando la scala di valutazione degli effetti collaterali per gli anestetici dissociativi (SERSDA) insieme ai punteggi VAS (scala analogica visiva) da 0 a 100 mm.

I segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e saturazione di ossigeno) saranno ottenuti anche a 0, 5, 15, 30, 60 e 90 minuti dall'inizio dell'infusione di ketamina/NS placebo.