Radioterapia corporea stereotassica preoperatoria (SBRT) seguita da epatectomia per carcinoma epatocellulare localizzato centralmente: uno studio prospettico, monocentrico, di fase I

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. Diagnosi confermata di HCC. La diagnosi può essere stabilita radiograficamente secondo i criteri dell'American Association for the Study of the Liver (AASLD), o mediante diagnosi istologica dalla core biopsy;
3. Carcinoma epatocellulare localizzato centralmente e idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi a intervento chirurgico come determinato dal Multiple Disciplinary Team (MDT);
4. BCLC fase A
5. Nessuna evidenza per immagini di invasione diretta di stomaco, duodeno, intestino tenue, intestino crasso o diaframma delle lesioni intraepatiche da trattare con radioterapia;
6. Child-Pugh classe A e B7;
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status 0 o 1;
8. Disponibilità a fornire tessuto da una biopsia escissionale di una lesione tumorale;
9. Per i pazienti con HBV attivo: HBV DNA <2000 UI/mL durante lo screening e hanno iniziato il trattamento anti-HBV almeno 7 giorni prima dell'SBRT e disponibilità a continuare il trattamento anti-HBV durante lo studio;
10. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

1)Midollo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L; piastrine ≥50×109/L; emoglobina ≥90g/L; 2) Fegato: bilirubina totale ≤3 × limite superiore della norma istituzionale (ULN); AST(aspartato aminotransferasi) o ALT(alanina aminotransferasi) ≤ 5× ULN istituzionale; albumina ≥29g/L; 3) Rene: creatinina ≤ 1,5× ULN istituzionale o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2 (secondo la formula Cockcroft-Gault); 11. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il corso dello studio fino a 30 giorni dopo la radioterapia. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima di 72 ore dal suo primo trattamento. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dal trattamento fino a 4 mesi dopo la radioterapia.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto trattamenti locali o sistemici in passato, inclusi ma non limitati a TACE, immunoterapia, terapia mirata, radioterapia, terapia a radiofrequenza, ecc.;
2. Grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione nei 6 mesi precedenti;
3. Metastasi extraepatiche;
4. precedente irradiazione addominale;
5. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 1 mese prima dell'arruolamento;
6. Storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
7. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica;
9. Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva;
10. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti;
11. Incinta o allattamento;
12. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV: anticorpi HIV 1/2);
13. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della radioterapia.