Biopsia liquida per la diagnosi precoce del carcinoma a cellule squamose della regione della testa e del collo (ENHANCE)

La sopravvivenza a 5 anni per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) in tutti i gruppi di stadi TNM è di circa il 50%. I pazienti con malattia in stadio I e II hanno una sopravvivenza significativamente migliore. Quando un paziente si presenta al proprio medico di base (GP) con sintomi indicativi di HNSCC, può essere indirizzato per un input specialistico urgente attraverso il percorso di segnalazione di sospetto cancro (SCR), che include cliniche dedicate al nodulo del collo. La maggior parte dei pazienti diagnosticati tramite il percorso SCR presenta malattia in stadio III e IV, che ha un impatto diretto sugli esiti.

L'HNSCC è classificato come un tumore non comune e come tale la diagnosi e il trattamento vengono effettuati in centri specializzati di riferimento terziari. L'assistenza dei pazienti inizialmente diagnosticati con HNSCC in piccoli ospedali di assistenza secondaria viene trasferita a questi centri di riferimento terziari specializzati tramite l'Inter Trust Transfer (ITT). ITT può introdurre ritardi nei percorsi terapeutici con conseguente mancato raggiungimento degli obiettivi di trattamento del cancro. La revisione del percorso diagnostico HNSCC di Southwest London, intrapresa nel febbraio 2021, ha dimostrato che il 40% degli ITT ricevuti era superiore a 38 giorni dopo il rinvio e che il 68% delle violazioni dell'obiettivo di 62 giorni riguardava pazienti con ITT.

È noto che HNSCC rilascia frammenti di DNA, chiamati DNA tumorale circolante (ctDNA) nel flusso sanguigno. I ricercatori hanno sviluppato un nuovo test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) ultra sensibile (>90%) per la circolazione del DNA dell'HPV in pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato non metastatico. L'attuale lavoro del ricercatore prevede il rilevamento del ctDNA per coprire lo spettro delle alterazioni genetiche nell'HNC utilizzando un singolo flusso di lavoro di sequenziamento per rilevare le aberrazioni del numero di copie (CNA), il DNA dell'HPV (per coprire il 99,9% dell'HPV correlato all'HNC) e le mutazioni somatiche.

L'uso del test NGS ultrasensibile per il rilevamento del ctDNA mediante un semplice esame del sangue (biopsia liquida) rappresenta una grande promessa per lo screening del cancro e la diagnosi precoce e può portare a migliori risultati di sopravvivenza e minor carico di malattia. Ciò è stato dimostrato in studi di prova di principio sul cancro nasofaringeo (Chan N Engl J Med 2017; 377:513-522). Inoltre, questo test può essere somministrato in piccoli ospedali di assistenza secondaria in parallelo all'ITT. Con un'inversione di tendenza più rapida (1-2 settimane), la biopsia liquida può aiutare ad accelerare il viaggio del paziente attraverso i percorsi del cancro, riducendo l'incidenza di violazioni del bersaglio del cancro. Al fine di progettare studi per testare questa ipotesi, i ricercatori richiedono dati preliminari che quantificano la sensibilità e la specificità del dosaggio in questo contesto.