Flüssigbiopsie zur Früherkennung des Plattenepithelkarzinoms der Kopf- und Halsregion (ENHANCE)

Das 5-Jahres-Überleben für Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) beträgt in allen TNM-Stadiumsgruppen etwa 50 %. Patienten, die sich im Stadium I und II der Erkrankung befinden, haben ein signifikant besseres Überleben. Wenn sich ein Patient mit Symptomen, die auf ein HNSCC hindeuten, bei seinem Hausarzt (GP) vorstellt, kann er über den Überweisungsweg für Verdachtsfälle (SCR) zu dringendem Facharzt überwiesen werden, zu dem auch spezielle Nackenklumpenkliniken gehören. Die Mehrheit der über den SCR-Signalweg diagnostizierten Patienten weist eine Erkrankung im Stadium III und IV auf, was sich direkt auf die Ergebnisse auswirkt.

HNSCC wird als seltener Krebs eingestuft und als solche Diagnose und Behandlung in spezialisierten tertiären Überweisungszentren durchgeführt. Die Versorgung von Patienten, bei denen zunächst HNSCC in kleineren Krankenhäusern der Sekundärversorgung diagnostiziert wurde, wird über den Inter Trust Transfer (ITT) an diese spezialisierten tertiären Überweisungszentren übertragen. ITT kann zu Verzögerungen in den Behandlungspfaden führen, was dazu führt, dass die Ziele der Krebsbehandlung nicht erreicht werden. Die im Februar 2021 durchgeführte Southwest London HNSCC Diagnostic Pathway Review zeigte, dass 40 % der erhaltenen ITTs länger als 38 Tage nach der Überweisung waren und dass 68 % der 62-Tage-Zielverstöße bei Patienten mit ITT auftraten.

Es ist bekannt, dass HNSCC DNA-Fragmente, sogenannte zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), in den Blutkreislauf abgibt. Die Forscher haben einen neuartigen ultrasensitiven (>90 % Sensitivität) Next-Generation-Sequencing(NGS)-Assay für zirkulierende HPV-DNA bei Patienten mit nicht metastasiertem, lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Krebs entwickelt. Die aktuelle Arbeit des Forschers umfasst den ctDNA-Nachweis, um das Spektrum der genetischen Veränderungen bei HNC abzudecken, wobei ein einziger Sequenzierungsablauf verwendet wird, um Kopienzahlaberrationen (CNAs), HPV-DNA (um 99,9 % der HNC-bezogenen HPV abzudecken) und somatische Mutationen zu erkennen.

Die Verwendung eines hochempfindlichen NGS-Assays zum Nachweis von ctDNA mit einem einfachen Bluttest (Flüssigbiopsie) ist vielversprechend für die Krebsvorsorge und Früherkennung und kann zu besseren Überlebensergebnissen und einer geringeren Krankheitslast führen. Dies wurde in Proof-of-Principle-Studien bei Nasen-Rachen-Krebs nachgewiesen (Chan N Engl J Med 2017; 377:513-522). Darüber hinaus kann dieser Test in kleineren Krankenhäusern der Sekundärversorgung parallel zum ITT durchgeführt werden. Mit einem schnelleren Turnaround (1-2 Wochen) kann die Flüssigbiopsie dazu beitragen, die Reise des Patienten durch die Krebspfade zu beschleunigen und die Inzidenz von Krebszielverletzungen zu reduzieren. Um Studien zum Testen dieser Hypothese zu entwerfen, benötigen die Forscher vorläufige Daten zur Quantifizierung der Sensitivität und Spezifität des Assays in dieser Umgebung.