Studio di ZGGS15 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• Maschio o femmina, 18-70 anni di età;
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi avanzati, in cui i trattamenti standard disponibili hanno fallito;
• Deve avere almeno 1 lesione misurabile per RECIST v1.1;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Tutti gli eventi avversi del trattamento precedente sono tornati al basale o CTCAE v5.0≤Grado 1;
• Sia i partecipanti di sesso maschile che quelli di sesso femminile (a meno che non siano in postmenopausa, sterilizzazione chirurgica) e i partner devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• L'anamnesi, i risultati della tomografia computerizzata (TC) o della risonanza magnetica (MRI) indicano l'esistenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC);
• Versamento incontrollabile della terza cavità che richiede ripetuti drenaggi, che è stato giudicato dall'investigatore inadatto allo studio;

• La funzione dell'organo principale soddisfa uno dei seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  • Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 10^9/L, piastrine (PLT) < 75 × 10^9/L o emoglobina (Hb) < 100 g/L;
  • Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × limite superiore della norma (ULN), ALT e AST ≥ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche; bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,5 × ULN; albumina < 30 g/L;
  • Colesterolo nel sangue > 300 mg/dL o > 7,75 mmol/L;
  • Clearance della creatinina (formula di Cockcroft-Gault) < 50 ml/min;
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5×ULN;
• Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni;
• Funzionalità tiroidea anormale con sintomi clinici o diabete, che non può essere controllata dai trattamenti disponibili;
• Storia di malattia autoimmune, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, nefrite, psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, epatite autoimmune;
• I precedenti inibitori del checkpoint immunitario hanno indotto reazioni avverse immuno-correlate di grado ≥ 2 negli organi vitali, incluse ma non limitate a miocardite e tossicità del sistema nervoso centrale; il tumore è progredito rapidamente dopo un precedente trattamento con un inibitore del PD-1;
• Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva e polmonite indotta da radiazioni con sintomi e/o che richiedono steroidi per il trattamento;
• Ricevuto precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi;
• L'infezione attiva entro 1 settimana prima della prima somministrazione attualmente richiede una terapia antinfettiva sistemica;
• Allergia nota ad altri mAb o qualsiasi eccipiente anticorpale, grave reazione allergica ad anticorpi umanizzati o proteine ​​di fusione e anamnesi di reazione anafilattoide o altre reazioni di ipersensibilità;
• Storia nota di disturbi neurologici o mentali diagnosticati, ad esempio epilessia, demenza, ecc.;
• I pazienti sono stati ritenuti inadatti a partecipare allo studio dallo sperimentatore per qualsiasi motivo.