Undersøgelse af ZGGS15 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forstå undersøgelsen fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;
• Mand eller kvinde, 18-70 år;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, hvor de tilgængelige standardbehandlinger mislykkedes;
• Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Alle bivirkninger fra tidligere behandling er enten vendt tilbage til baseline eller CTCAE v5.0≤Grade 1;
• Både mandlige og kvindelige deltagere (medmindre postmenopausal, kirurgisk sterilisation) og partnere skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Sygehistorie, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) resultater indikerer eksistensen af ​​centralnervesystemet (CNS) metastaser;
• Ukontrollerbar udstrømning af tredje hulrum, der kræver gentagen dræning, som af investigator blev vurderet til at være uegnet til undersøgelse;

• Hovedorganfunktionen opfylder et af følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

  • Hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 × 10^9/L, blodplader (PLT) < 75 × 10^9/L eller hæmoglobin (Hb) < 100 g/L;
  • Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrænse (ULN), ALT og ASAT ≥ 5 × ULN for patienter med levermetastaser; total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumin < 30 g/l;
  • Kolesterol i blodet > 300 mg/dL eller > 7,75 mmol/L;
  • Kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) < 50 ml/min;
  • International normaliseret ratio (INR) > 1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5×ULN;
• Enhver anden malignitet inden for 5 år;
• Unormal skjoldbruskkirtelfunktion med kliniske symptomer eller diabetes, som ikke kan kontrolleres af tilgængelige behandlinger;
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, nefritis, psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun hepatitis;
• Tidligere immuncheckpoint-hæmmere inducerede ≥ Grad 2 immunrelaterede bivirkninger i vitale organer, herunder men ikke begrænset til myocarditis og toksicitet i centralnervesystemet; tumor udviklede sig hurtigt efter tidligere PD-1-hæmmerbehandling;
• Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis og strålingsinduceret lungebetændelse med symptomer og/eller behov for steroider til behandling;
• Modtaget forudgående allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
• Aktiv infektion inden for 1 uge før den første administration kræver i øjeblikket systemisk anti-infektionsterapi;
• Kendt allergi over for andre mAb'er eller ethvert antistof-excipiens, alvorlig allergisk reaktion over for humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner og historie med anafylaktoid reaktion eller andre overfølsomhedsreaktioner;
• Kendt historie med diagnosticerede neurologiske eller psykiske lidelser, for eksempel epilepsi, demens osv.;
• Patienterne blev vurderet uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​investigator af en eller anden grund.