Studie av ZGGS15 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forstå studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet;
• Mann eller kvinne, 18-70 år;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster, hvor de tilgjengelige standardbehandlingene mislyktes;
• Må ha minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Alle bivirkninger fra tidligere behandling har enten returnert til baseline eller CTCAE v5.0≤grad 1;
• Både mannlige og kvinnelige deltakere (med mindre postmenopausal, kirurgisk sterilisering) og partnere må samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon under studiens behandlingsperiode og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk historie, datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)-resultater indikerer eksistensen av metastaser fra sentralnervesystemet (CNS);
• Ukontrollerbar utstrømning av tredje hulrom som krever gjentatt drenering, som ble vurdert av etterforskeren til å være uegnet for studier;

• Hovedorganfunksjonen oppfyller ett av følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

  • Hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 10^9/L, blodplater (PLT) < 75 × 10^9/L, eller hemoglobin (Hb) < 100 g/L;
  • Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN), ALAT og ASAT ≥ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser; total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumin < 30 g/L;
  • Blodkolesterol > 300 mg/dL eller > 7,75 mmol/L;
  • Kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) < 50 ml/min;
  • International normalized ratio (INR) > 1,5 eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5×ULN;
• Enhver annen malignitet innen 5 år;
• Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon med kliniske symptomer eller diabetes, som ikke kan kontrolleres av tilgjengelige behandlinger;
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, nefritt, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun hepatitt;
• Tidligere immunkontrollpunkthemmere induserte ≥ Grad 2 immunrelaterte bivirkninger i vitale organer, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt og toksisitet i sentralnervesystemet; raskt svulst utviklet seg etter tidligere behandling med PD-1-hemmer;
• Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse og strålingsindusert lungebetennelse med symptomer og/eller som krever steroider for behandling;
• Mottatt tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
• Aktiv infeksjon innen 1 uke før første administrasjon krever for tiden systemisk anti-infeksjonsbehandling;
• Kjent allergi mot andre mAbs eller andre antistoff-hjelpestoffer, alvorlig allergisk reaksjon mot humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, og historie med anafylaktoid reaksjon eller andre overfølsomhetsreaksjoner;
• Kjent historie med diagnostiserte nevrologiske eller psykiske lidelser, for eksempel epilepsi, demens, etc.;
• Pasienter ble ansett som uegnet til å delta i studien av etterforskeren av en eller annen grunn.