Studie van ZGGS15 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• Man of vrouw, 18-70 jaar;
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren, bij wie de beschikbare standaardbehandelingen faalden;
• Moet minimaal 1 meetbare laesie hebben per RECIST v1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Alle bijwerkingen van eerdere behandelingen zijn ofwel teruggekeerd naar de uitgangswaarde of CTCAE v5.0≤Graad 1;
• Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers (tenzij postmenopauzale, chirurgische sterilisatie) en partners moeten overeenkomen om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Medische geschiedenis, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) resultaten wijzen op het bestaan ​​van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Onbeheersbare effusie in de derde holte die herhaalde drainage vereist, die door de onderzoeker als ongeschikt voor onderzoek werd beoordeeld;

• De functie van het hoofdorgaan voldoet binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling aan een van de volgende criteria:

  • Hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 10^9/L, bloedplaatjes (PLT) < 75 × 10^9/L, of hemoglobine (Hb) < 100 g/L;
  • Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN), ALAT en ASAT ≥ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen; totaal bilirubine (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumine < 30 g/L;
  • Bloedcholesterol > 300 mg/dL of > 7,75 mmol/L;
  • Creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) < 50 ml/min;
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5×ULN;
• Elke andere maligniteit binnen 5 jaar;
• Abnormale schildklierfunctie met klinische symptomen of diabetes, die niet onder controle kunnen worden gebracht met beschikbare behandelingen;
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, nefritis, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunhepatitis;
• Eerdere immuuncontrolepuntremmers induceerden ≥ Graad 2 immuungerelateerde bijwerkingen in vitale organen, inclusief maar niet beperkt tot myocarditis en toxiciteit van het centrale zenuwstelsel; snelle tumorgroei na eerdere behandeling met PD-1-remmers;
• Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis en door bestraling geïnduceerde pneumonie met symptomen en/of steroïden nodig voor behandeling;
• eerder een allogene stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Actieve infectie binnen 1 week voor de eerste toediening vereist momenteel systemische anti-infectieuze therapie;
• Bekende allergie voor andere mAb's of een hulpstof voor antilichamen, ernstige allergische reactie op gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, en voorgeschiedenis van anafylactoïde reactie of andere overgevoeligheidsreacties;
• Bekende geschiedenis van gediagnosticeerde neurologische of mentale stoornissen, bijvoorbeeld epilepsie, dementie, enz.;
• Patiënten werden om welke reden dan ook door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek.